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Efeito do tratamento com inibidores de DNMTs e com antidepressivos sobre a metilação do DNA em genes candidatos envolvidos com a neurobiologia da depressão

Processo: 15/01955-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2016
Vigência (Término): 31 de março de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Sâmia Regiane Lourenço Joca
Beneficiário:Amanda Juliana Sales
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Antidepressivos   Metilação de DNA   Depressão

Resumo

Recentemente tem sido atribuído um papel importante para os mecanismos epigenéticos, tal como a metilação do DNA que é regulada pelas DNMTs, na neurobiologia da depressão. Nesse sentido, demonstramos pioneiramente que drogas inibidoras da metilação do DNA apresentam efeito tipo-antidepressivo em animais submetidos a diferentes testes comportamentais (teste do nado forçado e suspensão pela cauda). Objetivos: Considerando que os inibidores de DNMTs apresentam mecanismo de ação diferente dos antidepressivos convencionais utilizados, este trabalho testará a hipótese de que essas drogas induzem o mesmo efeito comportamental, porém agudo e duradouro. Além disso, avaliaremos se o estresse seria capaz de induzir alteração nos níveis de RNAm e na metilação do DNA em diferentes genes associados a depressão e regulados por mecanismos epigenéticos (BDNF, TrkB, 5-HT1A, NMDA e AMPA) em diferentes estruturas encefálicas (hipocampo dorsal, ventral e córtex pré-frontal) e se tais alterações seriam atenuadas pelo tratamento com inibidores de DNMTs agudamente e antidepressivos cronicamente. Metodologia: Os ratos serão submetidos a choques inescapáveis (CI) ou habituação na caixa (Hab) e receberão injeção sistêmica de inibidores de DNMTs, 5-AzaD (0,1; 0,2 e 0,4 mg/Kg) ou RG108 (0,2; 0,4 e 0,6 mg/Kg), de antidepressivos, imipramina (15 mg/Kg) ou fluoxetina (20 mg/Kg) ou veículo, por 1 (grupo agudo) ou 7 dias (grupo crônico), sendo submetidos ao teste do desamparo aprendido no último dia (n=10-12 animais/ grupo). Adicionalmente, um grupo será submetido apenas ao pré-teste e receberá os tratamentos, sendo que a última injeção será administrada 1h antes do sacrifício (n=10-12 animais/grupo). Os animais serão anestesiados, decapitados e terão as estruturas encefálicas dissecadas para isolamento de RNA e DNA metilado para posterior quantificação por PCR em tempo real.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Científicos buscan el camino más rápido para tratar la depresión 
Scientists seek faster route to treat depression 
Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (81 total):
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Folha.com: Cientistas pesquisam caminho mais rápido para tratar depressão com moduladores epigenéticos (21/Dez/2020)
Portal Exame: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (21/Dez/2020)
UOL: Cientistas da USP buscam caminho mais rápido para tratar depressão (20/Dez/2020)
Moneyrf.com: Scientists Seek Faster Route To Treat Depression (18/Jan/2021)
GMS Balaclava: Scientists Seek Faster Route To Treat Depression (18/Jan/2021)
Canal Daqui: Cientistas descobrem caminho para tratar a depressão de maneira mais rápida (17/Jan/2021)
Santé log (França): Dépression : La voie épigénétique pour réparer très vite la neuroplasticité (15/Jan/2021)
Noticias Entre Amigos (República Dominicana): El camino más rápido para tratar la depresión (13/Jan/2021)
Sitios Fuente (México): El camino más rápido para tratar la depresión (12/Jan/2021)
Regenerative Medical Group: Scientists seek faster route to treat depression (12/Jan/2021)
DigestFeed: Scientists seek faster route to treat depression (12/Jan/2021)
Diario Salud (República Dominicana): El camino más rápido para tratar la depresión (11/Jan/2021)
Medindia (Índia): Accelerating Treatment For Depression (09/Jan/2021)
Programa InfoSalud (Argentina): Científicos buscan el camino más rápido para tratar la depresión (08/Jan/2021)
M3 India (Índia): Scientists seek faster route to treat depression (07/Jan/2021)
Pourquoi Docteur (França): L’épigénétique au service du traitement de la dépression (06/Jan/2021)
Health Medicine Network (EUA): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
LabRoots (EUA): Promising Epigenetic Treatment for Depression Works After One Dose (05/Jan/2021)
Republish (Índia): Scientists Seek Faster Route To Treat Depression (05/Jan/2021)
Health News Digest (EUA): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (05/Jan/2021)
MDLinx (EUA): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
Faculty of Medicine: Scientists Seek Faster Route To Treat Depression (05/Jan/2021)
Global News: Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
EN24 News: Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
Nestia (Singapura): Epigenetic modulators have a rapid antidepressant-like effect, study shows (05/Jan/2021)
MediMagazine (Itália): Depressione: come accelerare l’effetto dei farmaci (05/Jan/2021)
Knowledia (França): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (05/Jan/2021)
Queensland Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
Adelaide Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression – EurekAlert (05/Jan/2021)
The Uncover Reality (Índia): Scientists Seek Faster Route To Treat Depression (05/Jan/2021)
Health for Night (Índia): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (05/Jan/2021)
Australian Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression – EurekAlert (05/Jan/2021)
Bioon.com (China): 治疗抑郁症的新方法 (Uma nova maneira de tratar a depressão) (05/Jan/2021)
Biloela Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
Parkes Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression – Newswise (05/Jan/2021)
Batemans Bay Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression – Newswise (05/Jan/2021)
Highlands Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression – Newswise (05/Jan/2021)
Medlink Neurology (EUA): Scientists Seek Faster Route To Treat Depression (05/Jan/2021)
Lake Macquarie Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
Brisbane Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
Tasmania Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
Launceston Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
News Medical (Austrália): Epigenetic modulators have a rapid antidepressant-like effect, study shows (04/Jan/2021)
Medical Xpress (Reino Unido): Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Newswise (EUA): Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Bioengineer (Reino Unido): Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Science Codex: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Technology Networks (Reino Unido): Flicking Epigenetic Switches May Create Fast-Acting Antidepressants (04/Jan/2021)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Brightsurf: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Neuroscience News (EUA): A Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
Saense: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (04/Jan/2021)
Hale Plus Hearty (Nigéria): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
7thSpace: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Science News Net: Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
Giachino Plastic Surgery: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Burada Biliyorum (Turquia): #Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Ethical Editor EUA): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
God sown Media (Índia): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
Globe Health News: Epigenetic modulators have a rapid antidepressant-like effect, study shows (04/Jan/2021)
Warta Saya (Malásia): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
Love Avia for latest news and articles (EUA): Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Health Safe Tips: Epigenetic modulators have a fast antidepressant-like impact, learn about displays (04/Jan/2021)
Insider Bulletin: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Wion News: Epigenetic modulators have a rapid antidepressant-like effect, study shows (04/Jan/2021)
Low Life Culture: Scientists Seek Faster Route To Treat Depression (04/Jan/2021)
Quora: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Fresher Planet: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Psychreg (Reino Unido): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (03/Jan/2021)
Jornal do Ônibus: Cientistas descobrem caminho para tratar a depressão de maneira mais rápida (28/Dez/2020)
Plantão News (MT): Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (25/Dez/2020)
Casa de Notícias: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (23/Dez/2020)
Farmacêutico Márcio Antoniassi : Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (23/Dez/2020)
Portal Tucumã: Depressão: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar doença (22/Dez/2020)
Dom Total: Pesquisadores da USP encontram método mais rápido para tratar a depressão (21/Dez/2020)
Opinião (Rio Branco, Acre) online: Cientistas pesquisam caminho mais rápido para tratar depressão com moduladores epigenéticos (21/Dez/2020)
Noticias de Contagem online: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (19/Dez/2020)
Galileu online: Pesquisadores brasileiros buscam caminho mais rápido para tratar depressão (18/Dez/2020)
Portal da Enfermagem: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (18/Dez/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Científicos buscan el camino más directo para tratar la depresión (18/Dez/2020)
Altair Tavares: O caminho mais rápido para tratar a depressão estudado por cientistas (18/Dez/2020)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SALES, AMANDA J.; MACIEL, IZAQUE S.; SUAVINHA, ANGELICA C. D. R.; JOCA, SAMIA R. L. Modulation of DNA Methylation and Gene Expression in Rodent Cortical Neuroplasticity Pathways Exerts Rapid Antidepressant-Like Effects. Molecular Neurobiology, v. 58, n. 2, p. 777-794, FEB 2021. Citações Web of Science: 1.
SALES, AMANDA J.; FOGACA, MANOELA V.; SARTIM, ARIANDRA G.; PEREIRA, VITOR S.; WEGENER, GREGERS; GUIMARAES, FRANCISCO S.; JOCA, SAMIA R. L. Cannabidiol Induces Rapid and Sustained Antidepressant-Like Effects Through Increased BDNF Signaling and Synaptogenesis in the Prefrontal Cortex. Molecular Neurobiology, v. 56, n. 2, p. 1070-1081, FEB 2019. Citações Web of Science: 17.
SALES, AMANDA J.; CRESTANI, CARLOS C.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; JOCA, SAMIA R. L. Antidepressant-like effect induced by Cannabidiol is dependent on brain serotonin levels. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 86, p. 255-261, AUG 30 2018. Citações Web of Science: 11.
SARTIM, ARIANDRA G.; SALES, AMANDA J.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; JOCA, SAMIA R. L. Hippocampal mammalian target of rapamycin is implicated in stress-coping behavior induced by cannabidiol in the forced swim test. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 32, n. 8, p. 922-931, AUG 2018. Citações Web of Science: 3.

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