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Efeito do tratamento com inibidores de DNMTs e com antidepressivos sobre a metilação do DNA em genes candidatos envolvidos com a neurobiologia da depressão

Processo: 15/01955-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2016
Vigência (Término): 31 de março de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Sâmia Regiane Lourenço Joca
Beneficiário:Amanda Juliana Sales
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Antidepressivos   Metilação de DNA   Depressão

Resumo

Recentemente tem sido atribuído um papel importante para os mecanismos epigenéticos, tal como a metilação do DNA que é regulada pelas DNMTs, na neurobiologia da depressão. Nesse sentido, demonstramos pioneiramente que drogas inibidoras da metilação do DNA apresentam efeito tipo-antidepressivo em animais submetidos a diferentes testes comportamentais (teste do nado forçado e suspensão pela cauda). Objetivos: Considerando que os inibidores de DNMTs apresentam mecanismo de ação diferente dos antidepressivos convencionais utilizados, este trabalho testará a hipótese de que essas drogas induzem o mesmo efeito comportamental, porém agudo e duradouro. Além disso, avaliaremos se o estresse seria capaz de induzir alteração nos níveis de RNAm e na metilação do DNA em diferentes genes associados a depressão e regulados por mecanismos epigenéticos (BDNF, TrkB, 5-HT1A, NMDA e AMPA) em diferentes estruturas encefálicas (hipocampo dorsal, ventral e córtex pré-frontal) e se tais alterações seriam atenuadas pelo tratamento com inibidores de DNMTs agudamente e antidepressivos cronicamente. Metodologia: Os ratos serão submetidos a choques inescapáveis (CI) ou habituação na caixa (Hab) e receberão injeção sistêmica de inibidores de DNMTs, 5-AzaD (0,1; 0,2 e 0,4 mg/Kg) ou RG108 (0,2; 0,4 e 0,6 mg/Kg), de antidepressivos, imipramina (15 mg/Kg) ou fluoxetina (20 mg/Kg) ou veículo, por 1 (grupo agudo) ou 7 dias (grupo crônico), sendo submetidos ao teste do desamparo aprendido no último dia (n=10-12 animais/ grupo). Adicionalmente, um grupo será submetido apenas ao pré-teste e receberá os tratamentos, sendo que a última injeção será administrada 1h antes do sacrifício (n=10-12 animais/grupo). Os animais serão anestesiados, decapitados e terão as estruturas encefálicas dissecadas para isolamento de RNA e DNA metilado para posterior quantificação por PCR em tempo real.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (53 total):
Mais itensMenos itens
Folha.com: Cientistas pesquisam caminho mais rápido para tratar depressão com moduladores epigenéticos (21/Dez/2020)
Portal Exame: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (21/Dez/2020)
UOL: Cientistas da USP buscam caminho mais rápido para tratar depressão (20/Dez/2020)
Santé log (França): Dépression : La voie épigénétique pour réparer très vite la neuroplasticité (15/Jan/2021)
Noticias Entre Amigos (República Dominicana): El camino más rápido para tratar la depresión (13/Jan/2021)
Sitios Fuente (México): El camino más rápido para tratar la depresión (12/Jan/2021)
Regenerative Medical Group: Scientists seek faster route to treat depression (12/Jan/2021)
Diario Salud (República Dominicana): El camino más rápido para tratar la depresión (11/Jan/2021)
Programa InfoSalud (Argentina): Científicos buscan el camino más rápido para tratar la depresión (08/Jan/2021)
Health Medicine Network (EUA): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
Health News Digest (EUA): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (05/Jan/2021)
MDLinx (EUA): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
Global News: Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
EN24 News: Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
Knowledia (França): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (05/Jan/2021)
Queensland Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
Health for Night (Índia): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (05/Jan/2021)
Biloela Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
Parkes Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression – Newswise (05/Jan/2021)
Batemans Bay Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression – Newswise (05/Jan/2021)
Highlands Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression – Newswise (05/Jan/2021)
News Medical (Austrália): Epigenetic modulators have a rapid antidepressant-like effect, study shows (04/Jan/2021)
Medical Xpress (Reino Unido): Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Newswise (EUA): Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Bioengineer (Reino Unido): Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Science Codex: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Technology Networks (Reino Unido): Flicking Epigenetic Switches May Create Fast-Acting Antidepressants (04/Jan/2021)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Brightsurf: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Neuroscience News (EUA): A Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
Saense: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (04/Jan/2021)
Hale Plus Hearty (Nigéria): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
7thSpace: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Sciencenewsnet.in: Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
Burada Biliyorum (Turquia): #Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Ethical Editor EUA): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
God sown Media (Índia): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
Globe Health News: Epigenetic modulators have a rapid antidepressant-like effect, study shows (04/Jan/2021)
Warta Saya (Malásia): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
Insider Bulletin: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Psychreg (Reino Unido): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (03/Jan/2021)
Jornal do Ônibus: Cientistas descobrem caminho para tratar a depressão de maneira mais rápida (28/Dez/2020)
Plantão News (MT): Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (25/Dez/2020)
Casa de Notícias: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (23/Dez/2020)
Farmacêutico Márcio Antoniassi : Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (23/Dez/2020)
Portal Tucumã: Depressão: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar doença (22/Dez/2020)
Dom Total: Pesquisadores da USP encontram método mais rápido para tratar a depressão (21/Dez/2020)
Opinião (Rio Branco, Acre) online: Cientistas pesquisam caminho mais rápido para tratar depressão com moduladores epigenéticos (21/Dez/2020)
Noticias de Contagem online: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (19/Dez/2020)
Galileu online: Pesquisadores brasileiros buscam caminho mais rápido para tratar depressão (18/Dez/2020)
Portal da Enfermagem: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (18/Dez/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Científicos buscan el camino más directo para tratar la depresión (18/Dez/2020)
Altair Tavares: O caminho mais rápido para tratar a depressão estudado por cientistas (18/Dez/2020)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SALES, AMANDA J.; FOGACA, MANOELA V.; SARTIM, ARIANDRA G.; PEREIRA, VITOR S.; WEGENER, GREGERS; GUIMARAES, FRANCISCO S.; JOCA, SAMIA R. L. Cannabidiol Induces Rapid and Sustained Antidepressant-Like Effects Through Increased BDNF Signaling and Synaptogenesis in the Prefrontal Cortex. Molecular Neurobiology, v. 56, n. 2, p. 1070-1081, FEB 2019. Citações Web of Science: 17.
SALES, AMANDA J.; CRESTANI, CARLOS C.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; JOCA, SAMIA R. L. Antidepressant-like effect induced by Cannabidiol is dependent on brain serotonin levels. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 86, p. 255-261, AUG 30 2018. Citações Web of Science: 11.
SARTIM, ARIANDRA G.; SALES, AMANDA J.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; JOCA, SAMIA R. L. Hippocampal mammalian target of rapamycin is implicated in stress-coping behavior induced by cannabidiol in the forced swim test. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 32, n. 8, p. 922-931, AUG 2018. Citações Web of Science: 3.

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