Vitamina D, paricalcitol, glibenclamida e clofazimina: potencial terapêutico e efeitos imunomoduladores na encefalomielite autoimune experimental

• Processo: 15/06706-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandrina Sartori
• Beneficiário: Luiza Ayumi Nishiyama Mimura
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Autoimunidade Esclerose múltipla Vitamina D Encefalomielite autoimune experimental Tolerância
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Clofazamina | encefalomielite autoimune experimental | Esclerose Múltipla | Glibenclamida | paricalcitol | vitamina D | Autoimunidade

Resumo

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica e desmielinizante do sistema nervoso central (SNC). A imunopatogênese da EM é complexa envolvendo linfócitos autorreativos Th1, Th17 e Tc e também ativação de macrófagos e células da micróglia que liberam vários mediadores pró-inflamatórios e radicais livres. As terapias atuais não determinam cura da doença e alguns pacientes são refratários a estas terapias. Alternativas terapêuticas adicionais precisam, portanto, ser exploradas. Neste contexto, testaremos o efeito terapêutico e imunomodulador da vitamina D3, paricalcitol glibenclamida e clofazimina na evolução da encefalite autoimune experimental (EAE). Inicialmente serão realizados experimentos in vitro para determinar o potencial imunomodulador destas substâncias. Neste sentido investigaremos o efeito da adição destas substâncias na produção de citocinas pró e anti-inflamatórias em culturas de baço e de macrófagos peritoneais de animais normais e em células da micróglia (linhagem BV-2). Também in vitro será avaliado o efeito destas substâncias em ensaios de estresse oxidativo e ativação de inflamassoma por determinação de NO, H2O2, expressão gênica de NLRP3, ASC e caspase-1. Posteriormente serão realizados os experimentos in vivo no modelo C57BL/6 tratado com vitamina D3, paricalcitol ou glibenclamida para determinar em quais momentos (se no início da indução da doença, fase pré-clinica ou fase clínica) estas substâncias são mais eficazes e também para caracterizar seus efeitos imunomoduladores periféricos e locais (SNC). No caso da clofazimina testaremos seu efeito terapêutico no modelo SJL, na fase de reativação da doença. De forma geral utilizaremos ensaios já padronizados no laboratório para quantificar citocinas por ELISA, identificar subpopulações celulares por citometria/PCR e avaliar a eficácia terapêutica por parâmetros clínicos e análise histológica (inflamação e desmielinização) do SNC.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MIMURA, LUIZA AYUMI NISHIYAMA; FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA DE CAMPOS; OLIVEIRA, LARISSA RAGOZZO CARDOSO DE; ISHIKAWA, LARISSA LUMI WATANABE; BORIM, PATRICIA APARECIDA; MACHADO, CARLA DE MORAES; JUNIOR, JOSE DE ANCHIETA DE CASTRO E HORTA; FONSECA, DENISE MORAIS DA; SARTORI, ALEXANDRINA. Preclinical Therapy with Vitamin D3 in Experimental Encephalomyelitis: Efficacy and Comparison with Paricalcitol. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 4, FEB 2021. (15/06706-8, 13/26257-8)

GONCALVES ZORZELLA-PEZAVENTO, SOFIA FERNANDA; NISHIYAMA MIMURA, LUIZA AYUMI; DENADAI, MARINA BONIFACIO; FERNANDES DE SOUZA, WILLIAM DANILO; DE CAMPOS FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA; SARTORI, ALEXANDRINA. Is there a window of opportunity for the therapeutic use of vitamin D in multiple sclerosis?. NEURAL REGENERATION RESEARCH, v. 17, n. 9, p. 10-pg., 2022-09-01. (13/26257-8, 13/01604-7, 19/15980-7, 15/06706-8, 13/14353-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MIMURA, Luiza Ayumi Nishiyama. Efeito terapêutico diferencial da vitamina D3 e do análogo Paricalcitol no desenvolvimento da EAE. 2019. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.