Avaliação dos efeitos da compartimentalização da PTEN em células de glioblastoma humano (U87MG) submetidas a estímulo inflamatório

• Processo: 16/07376-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Beneficiário: Amanda Galvão da Paixão
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofarmacologia Doenças neurodegenerativas Neuroinflamação Lipopolissacarídeos PTEN fosfo-hidrolase Glioblastoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Compartimentalização | Lps | Neuroinflamação | Pten | Neurofarmacologia Molecular

Resumo

Evidências indicam que a neuroinflamação está intrinsicamente associada ao papel causal e exacerbativo das doenças neurodegenerativas. Como célula residente do sistema imune no sistema nervoso central (SNC), a microglia atua como elemento sensitivo e como a primeira linha de defesa contra estímulos pró-inflamatórios. A liberação de níveis patológicos de substâncias citotóxicas, como detritos extracelulares, níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias com concomitante estresse oxidativo em conjunto com fatores de ativação e recrutamento da microglia dão suporte ao seu papel em doenças neurodegenerativas. Embora tenha sido originalmente descrita como supressor tumoral, a PTEN (phosphatase and tensin homolog), tem sido objeto de estudo de pesquisas relacionadas a processos celulares como crescimento, proliferação, sobrevivência, metabolismo e migração celular, com um potencial papel modulatório sobre a neurogênese, a plasticidade sináptica e, mais recentemente, a inflamação. A localização da PTEN pode ser tanto citoplasmática quanto nuclear e suas funções parecem depender de sua compartimentalização na célula. Este projeto focará no papel da PTEN sobre a neuroinflamação e tem como objetivo estudar os possíveis efeitos da compartimentalização (núcleo/citoplasma) da PTEN frente à inflamação induzida pelo lipopolissacarídeo (LPS) na linhagem U87MG, derivada de glioma humano. O melhor entendimento do envolvimento da PTEN nas vias ou mecanismos moleculares direta ou indiretamente envolvidos na neuroinflamação podem levar ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para tratamentos mais eficazes contra doenças associadas à deleção e mutação da PTEN, neuroinflamação e às doenças neurodegenerativas. Como estudo pioneiro nesta área, os dados obtidos deste estudo serão de grande impacto para a área da neurociência e para o tratamento de doenças neuropsiquiátricas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VASCONCELOS, ANDREA R.; DA PAIXAO, AMANDA G.; KINOSHITA, PAULA F.; ORELLANA, ANA M.; SCAVONE, CRISTOFORO; KAWAMOTO, ELISA M.. Toll-like Receptor 4 Signaling is Critical for the Adaptive Cellular Stress Response Effects Induced by Intermittent Fasting in the Mouse Brain. Neuroscience, v. 465, p. 142-153, JUN 15 2021. (14/01435-3, 19/12974-6, 16/22996-9, 16/07376-4, 06/57729-9, 08/58865-9, 16/07427-8, 11/12255-8, 09/11915-4)

KINOSHITA, PAULA F.; YSHII, LIDIA M.; ORELLANA, ANA MARIA M.; PAIXAO, AMANDA G.; VASCONCELOS, ANDREA R.; LIMA, LARISSA DE SA; KAWAMOTO, ELISA M.; SCAVONE, CRISTOFORO. Alpha 2 Na+,K+-ATPase silencing induces loss of inflammatory response and ouabain protection in glial cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JUL 7 2017. (11/22844-0, 11/10303-5, 14/05026-0, 16/07376-4, 11/21308-8, 11/12255-8, 11/04327-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PAIXÃO, Amanda Galvão da. Efeitos da inibição da proteína PTEN sobre a neuroinflamação em células gliais.. 2018. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.