Avaliação do efeito do bloqueio de VDAC1 no espalhamento da lesão e na recuperação funcional após transecção medular em ratos

• Processo: 16/07687-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Vera Paschon
• Beneficiário: Beatriz Cintra Morena
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofisiologia Traumatismos da medula espinal Medula espinhal Tratamento farmacológico Mitocôndrias Apoptose Imuno-histoquímica Ratos Wistar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | lesão medular | mitocôndria | Vdac | Neurofisiologia

Resumo

Lesões na medula espinal podem se desenvolver a partir de diversos insultos como lutas com armas ou facas, acidentes e outros, levando a paraplegia ou tetraplegia. Depois do primeiro insulto,além dos muitos processos que são ativados para manter a homeostase, muitos outros processos podem ser danosos a regeneração neuronal, como formação de cicatriz glial, inflamação e espalhamento de morte neuronal. Em caso de lesão mecânica, muitas células são rompidas, liberando partículas prejudiciais como cálcio (Ca2+) em altas concentrações, glutamato, produtos de apoptose e padrões moleculares associados a dano (DAMP)que podem piorar a progressão da lesão. Interessantemente, uma das primeiras organelas celulares afetadas é a mitocôndria. VDAC1 é uma proteína transmembranosa mitocondrial que regula a morfologia e estrutura da organela, conduz ADP e modula sinais de apoptose e necrose. VDAC1 tem sua atuação bem descrita em doenças deurogenerativas como doença de Parkinson e esclerose lateral amiotrófica. Combinando testes comportamentais e experimentos de imunohistoquímica, o objetivo deste projeto é elucidar os efeitos do bloqueio do VDAC1 na recuperação locomotora e espalhamento de morte celular após lesão medular. Ratos Wistar serão submetidos a lesão da medula espinal e tratamento farmacológico com DIDS (do inglês 4,42-diisothiocyanatostilbene-2,22-disulfonic acid), um bloqueador de VDAC1, diretamente no local da lesão. Após 7 e 14 dias, a recuperação das funções sensorial e motora será avaliada pela análise de pegada, medidas de campo aberto, escala BBB e avaliação neurológica. Além disso, analisaremos a medula depois de 1, 7 e 14 dias após a lesão empregando métodos moleculares, como TUNEL e imunoflorescência. As técnicas descrevidas acima irão contribuir para futuras terapias na lesão espinal para restaurar sua função locomotora.