| Processo: | 17/04556-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 17 de outubro de 2020 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal |
| Pesquisador responsável: | Edson Antunes |
| Beneficiário: | Eduardo Costa Alexandre |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 18/03625-5 - A Influência da Prostatite na Musculatura Lisa de Uretra de Rato: Abordagem Funcional e Molecular, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Uretra Hiperplasia prostática Próstata Músculo liso |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Hiperplasia Prostática Benigna | Músculo liso | Próstata | Trato Genitourinário | Trato urinário inferior | uretra | Farmacologia do Trato Genitourinário |
Resumo O envelhecimento da população é um fenômeno de escala mundial. As projeções indicam que em 2020 o Brasil será o sexto do mundo em número de idosos, superando 30 milhões de pessoas. A cada ano 650 mil novos idosos são incorporados à população brasileira. Estudos clínicos recentes apontam para uma forte correlação entre envelhecimento e doenças do trato geniturinário, gerando os chamados sintomas do trato urinário inferior, também referidos como LUTS (da sigla Lower Urinary Tract Symptoms). Estes afetam homens e mulheres e compreendem diversas queixas relacionadas a problemas de armazenamento e/ou esvaziamento da bexiga urinária. No homem as doenças prostáticas, incluindo hiperplasia benigna da próstata (BPH, Benign Prostatic Hyperplasia), são altamente prevalentes e estão relacionadas com LUTS. Estudos realizados com animais de experimentação também mostram uma relação direta entre envelhecimento e alterações prostáticas; entretanto, há ainda poucos estudos abordando o papel da uretra prostática nessas disfunções urinárias. A uretra possui um papel importante no ciclo miccional e atua em sincronia com o músculo liso detrusor. A função principal da uretra é manter a continência urinária através da contração na fase de enchimento e de relaxamento na fase de eliminação. Entretanto, estudos abordando a fisiopapatologia da disfunção uretral ainda são relativamente escassos. Estudos preliminares do nosso laboratório avaliaram o efeito do envelhecimento na reatividade da musculatura lisa uretral em ratos de meia-idade (10 meses) comparados a jovens (13 semanas). A resposta contrátil à estimulação elétrica (resposta neurogênica), KCl, fenilefrina e vasopressina foram significativamente maiores na uretra de ratos de meia-idade em relação àquelas obtidas no grupo jovem. O envelhecimento também reduziu significativamente o relaxamento da musculatura lisa uretral induzido pelo gliceril trinitrato (doador de NO). Observamos ainda alterações miccionais em ratos de meia idade como aumento da pressão basal, capacidade e complacência da bexiga. Também encontramos alterações moleculares no tecido uretral do rato de meia idade como aumento da expressão de RNAm para fosfodiesterase 5 (envolvida na via do óxido nítrico), receptores alfa adrenérgicos 1A (principal via contrátil da uretra) e gp91phox (subunidade da NADPH oxidase), associado a aumento local na produção de espécies reativas de oxigênio. Dessa forma, o presente projeto propõe estudar a fisiopatologia da uretra em modelos animais de disfunção prostática. O objetivo é explorar as alterações morfofuncionais e moleculares do tecido uretral frente às principais vias contráteis (mediadas por ativação de adrenoceptores ±1 adrenérgicos e da via da rho quinase) e principais vias relaxantes (mediadas por ativação de receptores ² adrenérgicos e da via NO-GMPc), e sua modulação pelo estresse oxidativo. Procuraremos comparar a disfunção uretral do rato de meia-idade com modelo clássico de suplementação de testosterona que induz hiperplasia prostática. Esse estudo poderá contribuir para o esclarecimento da disfunção uretral e das vias de sinalização envolvidas em condições patológicas de BPH. | |
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