Mecanismos Moleculares Envolvidos no Crescimento Paradoxal Induzido por Caspofungina em Aspergillus fumigatus

• Processo: 17/07536-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Ana Cristina Colabardini
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/04977-5 - A identificação de vias metabólicas e compostos químicos que podem potenciar a ação de caspofungin contra Aspergillus fumigatus, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/14821-0 - Imunoprecipitação de cromatina seguida por sequenciamento de DNA (ChIP-seq) para a identificação de genes induzidos durante o tratamento com caspofungina em Aspergillus fumigatus, BE.EP.PD
• Assunto(s): Aspergilose Aspergillus fumigatus Caspofungina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus fumigatus | aspergilose | caspofungina | crescimento paradoxal | CrzA | MpkA | Mecanismos de resistência a drogas

Resumo

A aspergilose invasiva (IA) é uma infecção sistêmica causada pelo fungo oportunista Aspergillus fumigatus e tem sido considerada um problema crescente de saúde pública devido à sua alta taxa de mortalidade entre pacientes imunodeprimidos ou portadores de doenças graves, especialmente neoplasias hematológicas. A caspofungina, um antifúngico que inibe a síntese de ²-(1,3)-glucana, componente-chave da parede celular fúngica, representa a segunda linha de tratamento contra IA por seu excelente perfil terapêutico, porém, quando usada em altas concentrações, o efeito da droga é revertido, sendo esta a maior limitação para o seu uso. O crescimento paradoxal parece ser consequência da ativação e interação entre os componentes das vias responsáveis pela resposta ao estresse osmótico e integridade da parede celular, resultando na alteração do conteúdo e da estrutura da parede, porém os mecanismos envolvidos neste processo ainda não foram completamente elucidados. Este trabalho tem como objetivo estudar detalhadamente as complexas ações celulares e interações proteicas envolvidas neste evento, com o objetivo de sugerir estratégias para a otimização do uso da caspofungina em terapias combinadas contra a IA.

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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