O papel da N-WASP, WAVE2 e cortactina na internalização por amastigotas extracelulares de Trypanosoma cruzi em células fagocíticas profissionais (THP-1)

• Processo: 17/20432-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Renato Arruda Mortara
• Beneficiário: Camila Macedo Medina
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/15000-4 - Trypanosoma cruzi: variabilidade genômica intra- e interespecífica e mecanismos de invasão/evasão celular, AP.TEM
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi Cortactina Citoesqueleto de actina Amastigotes Fagócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amastigotas extracelulares | células fagocíticas profissionais | Citoesqueleto de actina | invasão celular | Rho GTPases | Trypanosoma cruzi | Biologia celular de Trypanosoma cruzi

Resumo

A Doença de Chagas é causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi e afeta cerca de 6 a 7 milhões de pessoas no mundo. A invasão celular por T. cruzi pode acontecer pelas formas tripomastigotas metacíclias e sanguíneas assim como pelas formas amastigotas extracelulares (AEs) que são originados pela lise prematura da célula hospedeira ou pela diferenciação extracelular dos tripomastigotas sanguíneos. AEs são capazes de invadir e colonizar células fagocíticas profissionais e não profissionais e fazem parte da manutenção do ciclo de infecção no hospedeiro vertebrado. Sabe-se que a invasão celular por essas formas é altamente dependente do citoesqueleto de actina da célula hospedeira, num processo coordenado que envolve diversos componentes tanto do parasita quanto da célula hospedeira, em especial moléculas que regulam o citoesqueleto de actina. Cortactina, N-WASP e WAVE2 participam na regulação do citoesqueleto de actina, no processo de fagocitose e já foram descritas pelo seu envolvimento na internalização de AEs em células fagocíticas não profissionais (FNP) em um mecanismo de fagocitose induzida. Com o intuito de investigar se os processos descritos em células FNPs na invasão por AEs estão presentes em células fagocíticas profissionais (THP-1), o presente projeto visa verificar se proteínas associadas ao citoesqueleto de actina como cortactina, N-WASP e WAVE2 são importantes também para a internalização de AEs em células fagocíticas (THP-1), o que traria mais evidências de que AEs promovem em células naturalmente não fagocíticas uma maquinaria especializada capaz de induzir fagocitose e, consequente internalização. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MEDINA, CAMILA MACEDO; FERREIRA, EDEN RAMALHO; BONIFACIO, BRUNO SOUZA; MORTARA, RENATO ARRUDA; BONFIM-MELO, ALEXIS. rypanosoma cruzi extracellular amastigotes engage Rac1 and Cdc42 to invade RAW macrophage. Microbes and Infection, v. 23, n. 8, SEP-OCT 2021. (17/20432-3, 16/15000-4)