Estudo do envolvimento das células da microglia na inflamação hipotalâmica induzida por dieta rica em gordura.

• Processo: 17/22511-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Eliana Pereira de Araujo
• Beneficiário: Natália Ferreira Mendes
• Supervisor: Young-Bum Kim
• Instituição Sede: Faculdade de Enfermagem. Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/17810-3 - Avaliação da função do TGF-b1 no hipotálamo de animais com diabetes e obesidade induzidos por dieta hiperlipídica, BP.DR
• Assunto(s): Hipotálamo Microglia Inflamação Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dreadd | Hipotálamo | Inflamação | microglia | Fisiologia endócrina

Resumo

Dados recentes demonstram que a sinalização inflamatória das células da microglia desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da inflamação hipotalâmica induzida pela obesidade. Nos estágios iniciais da inflamação hipotalâmica, as células da microglia reconhecem o excesso de ácidos graxos saturados da dieta e ativam uma importante resposta inflamatória. Devido à natureza fenestrada da barreira hematoencefálica (BHE) que envolve o hipotálamo médio basal, as células mieloides derivadas da medula óssea podem atravessar a BHE em resposta a este consumo excessivo de ácidos graxos saturados, aumentando a inflamação hipotalâmica. No entanto, uma grande limitação na compreensão da disfunção metabólica induzida por ácidos graxos saturados é a falta de conhecimento do envolvimento direto de células microgliais hipotalâmicas ou das células mieloides derivadas da medula óssea no desenvolvimento de inflamação hipotalâmica (no estágio inicial da dieta hiperlipídica). Para compreender melhor esse assunto, o primeiro objetivo deste trabalho será determinar se a modulação da atividade microglial hipotalâmica pode afetar a inflamação hipotalâmica e o metabolismo energético. O segundo objetivo será esclarecer a contribuição de células microgliais e de células mieloides derivadas da medula óssea na regulação da inflamação hipotalâmica induzida por ácidos graxos saturados. Para atingir esses objetivos, usaremos tecnologias de ponta, incluindo DREADD (receptores desenhados exclusivamente para serem ativados por drogas específicas) para modular diretamente células de microglia do hipotálamo, camundongos CX3CR1-Cre e CD169-Cre para testar mecanismos celulares de inflamação hipotalâmica induzida por gordura em um contexto in vivo. Esse estudo é uma oportunidade única para estabelecer um novo paradigma em que células microgliais ou células mieloides derivadas de medula óssea são determinantes chave de transtornos metabólicos induzidos por gordura e podem oferecer um novo alvo para o tratamento da obesidade e suas comorbidades.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MENDES, NATALIA FERREIRA; JARA, CARLOS POBLETE; ZANESCO, ARIANE MARIA; DE ARAUJO, ELIANA PEREIRA. Hypothalamic Microglial Heterogeneity and Signature under High Fat Diet-Induced Inflammation. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 5, MAR 2021. (19/00330-7, 17/22511-8, 16/17810-3, 13/07607-8)

MENDES, NATALIA F.; KIM, YOUNG-BUM; VELLOSO, LICIO A.; ARAUJO, ELIANA P.. Hypothalamic Microglial Activation in Obesity: A Mini-Review. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 12, NOV 15 2018. (17/22511-8, 13/07607-8, 17/02983-2, 16/17810-3)