Estudo do envolvimento de MHC I, TLR 2 e TLR 4 na plasticidade sináptica e recuperação funcional após esmagamento de raízes ventrais em camundongos

• Processo: 19/02714-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2019
• Vigência (Término): 31 de julho de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
• Beneficiário: Luciana Politti Cartarozzi
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/05006-0 - Recuperação sensório-motora após axotomia de raízes medulares: emprego de diferentes abordagens experimentais, AP.TEM
• Assunto(s): Medula espinhal Axotomia Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: axotomia | complexo principal de histocompatibilidade de classe I | Medula espinal | nervo espinal | Neurociências

Resumo

Lesões nervosas periféricas são seguidas por aumento na expressão de moléculas dosistema imune, como por exemplo o complexo de histocompatibilidade principal de classe I(MHC-I). O aumento na expressão de MHC-I na medula espinal está relacionadodiretamente com o processo de plasticidade sináptica, modulação da reatividade de célulasda glia e com a recuperação motora funcional. Animais knockout (KO) para a subunidade²2m do MHC-I tem maior redução na densidade sináptica e prejuízo na regeneração axonalapós lesão periférica. Vale destacar que receptores semelhantes a imunoglobulinasemparelhadas (PIR-A e B), e o receptor semelhante a imunoglobulina de célula Killer (KIR),especificamente o KIR3DL2, compartilham domínios com MHC-I. Ambos possuem caráterinibitório e têm sido propostos como principais agentes inibidores do crescimento axonal póslesão nervosa periférica. De maneira semelhante, os receptores do tipo Toll (TLR 2 e 4), sãoativados na medula espinal após lesão, relacionando-se com estabilidade sináptica,mediada por TLR 4 e eliminação sináptica mediada por TLR 2. O presente projeto visa,portanto, avaliar o processo de plasticidade sináptica e recuperação motora funcional apósaxotomia de raízes medulares, utilizando animais knockouts para TLR 2, TLR 4 e ²2m,correlacionando a alterações morfológicas, reatividade glial e expressão de proteínasrelacionadas a vias de sinalização envolvendo componentes do sistema imune.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; PEREZ, MATHEUS; FERNANDES, GABRIEL GRIPP; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; LUZO, ANGELA CRISTINA MALGEIROS; CAMPOS, ALLINE CRISTINA; KIRCHHOFF, FRANK; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. europrotection and gliosis attenuation by intravenous application of human mesenchymal stem cells (hMSC) following ventral root crush in mic. Molecular and Cellular Neuroscience, v. 118, JAN 2022. (18/05006-0, 19/02714-7)

HOELZ, AMANDA GARCIA; BERNARDES, DANIELLE; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. Gliosis attenuation in experimental autoimmune encephalomyelitis by a combination of dimethyl fumarate and pregabalin. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 16, p. 11-pg., 2022-08-12. (18/05006-0, 15/04665-2, 14/06892-3, 19/02714-7)

PEREZ, MATHEUS; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; GUIMARAES, FRANCISCO SILVEIRA; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. Short and long-term neuroprotective effects of cannabidiol after neonatal peripheral nerve axotomy. Neuropharmacology, v. 197, OCT 1 2021. (12/22751-5, 18/05006-0, 19/02714-7)