Fragmentos derivados de proteínas com seletividade para inibição de enzimas de mamíferos e micro-organismos e seu papel como agente anti-inflamatório, antimicrobiano, antitrombótico e antitumoral: mecanismo de ação

• Processo: 19/22243-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Maria Luiza Vilela Oliva
• Beneficiário: Camila Ramalho Bonturi
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/06630-7 - Fragmentos derivados de proteínas com seletividade para inibição de enzimas de mamíferos e micro-organismos e seu papel como agente anti-inflamatório, antimicrobiano, antitrombótico e antitumoral: mecanismo de ação, AP.TEM
• Assunto(s): Peptídeo hidrolases Proteínas Enzimas Inibidores Anti-inflamatórios Anti-infecciosos Fibrinolíticos Antineoplásicos Farmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | inibidores | melanoma | peptídeos | Proteases | Química de proteínas

Resumo

A flora brasileira é considerada em todo o mundo uma fonte importante de produtos naturais que podem ser benéficos para a humanidade. O estudo desses recursos exige um esforço que é a tarefa das instituições brasileiras. Em relação a inibidores isolados de sementes de leguminosas, o nosso grupo de pesquisa realiza estudos comparativos de inibidores de proteases, determinando as estruturas primária, secundárias e terciárias, e também modelagem de proteínas, a fim de identificar os resíduos de aminoácidos específicos envolvidos em sua interação com as proteases alvo. A caracterização da interação entre os inibidores de proteases naturais ou tecnicamente modificados e suas proteases alvo estão sendo investigados em diversos processos biológicos, tais como a inflamação, hemostasia e Trombose e desenvolvimento tumoral, além de outros processos que envolvem micro-organismos patológicos. O grupo de pesquisa tem uma vasta experiência em cinética e análise de peptídeos usados como substratos, inibidores enzimáticos e agonistas. Este projeto propõe a continuidade desses estudos utilizando tanto as proteínas, como peptídeos sintéticos com base nas estruturas dos inibidores de proteases e lectinas, isolados de plantas, utilizando modelos de inflamação, Trombose e Tumor in vitro e in vivo, na tentativa de estabelecer os mecanismos envolvidos e a relação entre a estrutura e os parâmetros cinéticos de inibição em relação as proteases alvo, ou ligantes, no caso de lectinas, visando uma eventual utilização terapêutica dessas substâncias. O projeto proposto dará condições para continuidade dos estudos do grupo envolvidos no projeto temático 2009/53766-5, coordenado pela Profa. Dra Maria Luiza V. Oliva, Departamento de Bioquímica da UNIFESP-EPM que, ao longo de vários anos avaliaram o significado biológico da variação de sequência de proteínas isoladas de plantas em relação às suas propriedades anti-inflamatória, antimicrobiana, antitrombótica e antitumoral. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BONTURI, CAMILA RAMALHO; SILVA TEIXEIRA, ANA BEATRIZ; ROCHA, VITORIA MORAIS; VALENTE, PENELOPE FERREIRA; OLIVEIRA, JULIANA RODRIGUES; BEZERRA FILHO, CLOVIS MACEDO; DE FATIMA CORREIA BATISTA, ISABEL; OLIVA, MARIA LUIZA VILELA. Plant Kunitz Inhibitors and Their Interaction with Proteases: Current and Potential Pharmacological Targets. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 9, p. 19-pg., 2022-05-01. (17/06630-7, 19/22243-9)

OLIVA, MARIA LUIZA VILELA; DREVENY, INGRID; EMSLEY, JONAS. Exosites expedite blood coagulation. Journal of Biological Chemistry, v. 295, n. 45, p. 2-pg., 2020-11-06. (19/22243-9, 17/06630-7, 17/07972-9)

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NOGUEIRA, RUBEN SIEDLARCZYK; SALU, BRUNO RAMOS; NARDELLI, VINICIUS GOULART; BONTURI, CAMILA RAMALHO; PEREIRA, MARINA RODRIGUES; MAFFEI, FRANCISCO HUMBERTO DE ABREU; CILLI, EDUARDO MAFFUD; OLIVA, MARIA LUIZA VILELA. A snake venom-analog peptide that inhibits SARS-CoV-2 and papain-like protease displays antithrombotic activity in mice arterial thrombosis model, without interfering with bleeding time. THROMBOSIS JOURNAL, v. 21, n. 1, p. 10-pg., 2023-01-02. (17/06630-7, 20/05761-3, 19/22243-9, 20/01512-9)

BONTURI, CAMILA RAMALHO; SALU, BRUNO RAMOS; BONAZZA, CAMILA NIMRI; SINIGAGLIA, RITA DE CASSIA; RODRIGUES, TIAGO; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM PAOLA; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; OLIVA, MARIA LUIZA VILELA. Proliferation and Invasion of Melanoma Are Suppressed by a Plant Protease Inhibitor, Leading to Downregulation of Survival/Death-Related Proteins. Molecules, v. 27, n. 9, p. 22-pg., 2022-05-01. (17/06630-7, 19/22243-9)