Papel da NAD(P)-Transidrogenase mitocondrial no desenvolvimento da Doença Hepática Gordurosa e no envelhecimento

• Processo: 19/20855-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Aníbal Eugênio Vercesi
• Beneficiário: Claudia Daniele Carvalho Navarro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/17728-8 - Função e disfunção mitocondrial: implicações para o envelhecimento e doenças associadas, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/02270-7 - Ligando defeitos no reparo do DNA à ativação da resposta inflamatória via cGAS-STING e defeitos na mitofagia em células mononucleares de humanos com declínio cognitivo, BE.EP.PD
• Assunto(s): Bioenergética Mitocôndrias Hepatopatia gordurosa não alcoólica Envelhecimento Piruvato desidrogenase (lipoamida)-fosfatase Citometria de fluxo Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cálcio | Esteatohepatite | Estresse oxidativo | mitocôndria | NAD(P)-transidrogenase | transição de permeabilidade mitocondrial | Bioenergética mitocondrial

Resumo

Objetiva-se estudar a importância da NAD(P)-transidrogenase (NNT) mitocondrial no desenvolvimento da Doença Hepática Gordurosa e no envelhecimento em camundongos. Neste projeto será investigada a importância da inibição da piruvato desidrogenase no desenvolvimento da Doença Hepática Gordurosa em camundongos deficientes em NNT alimentados com dieta rica em gordura. Adicionalmente, será avaliada a importância da atividade da NNT na abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial e no desbalanço redox mitocondrial relacionado ao envelhecimento. Dentre as abordagens metodológicas que serão utilizadas incluem-se: manutenção de camundongos incluindo controle genético e administração de dietas e fármacos, avaliação de aspectos histológicos da Doença Hepática Gordurosa, avaliação de bioenergética e balanço redox de mitocôndrias isoladas, isolamento de células sanguíneas, análises por citometria de fluxo, medições da taxa glicolítica e do consumo de oxigênio em células aderidas. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NAVARRO, CLAUDIA D. C.; FRANCISCO, ANNELISE; FIGUEIRA, TIAGO R.; RONCHI, JULIANA A.; OLIVEIRA, HELENA C. F.; VERCESI, ANIBAL E.; CASTILHO, ROGER F.. ichloroacetate reactivates pyruvate-supported peroxide removal by liver mitochondria and prevents NAFLD aggravation in NAD(P)(+) transhydrogenase-null mice consuming a high-fat die. European Journal of Pharmacology, v. 917, FEB 15 2022. (20/05202-4, 19/20855-7, 17/17728-8)

SARTORI, MARINA R.; NAVARRO, CLAUDIA D. C.; CASTILHO, ROGER F.; VERCESI, ANIBAL E.. Aggravation of hepatic lipidosis in red-footed tortoise Chelonoidis carbonaria with age is associated with alterations in liver mitochondria. COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY B-BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY, v. 260, p. 8-pg., 2022-03-12. (17/05487-6, 17/17728-8, 19/20855-7)

SARTORI, MARINA R.; NAVARRO, CLAUDIA D. C.; CASTILHO, ROGER F.; VERCESI, ANIBAL E.. nhanced resistance to Ca2+-induced mitochondrial permeability transition in the long-lived red-footed tortoise Chelonoidis carbonari. Journal of Experimental Biology, v. 225, n. 1, JAN 2022. (17/17728-8, 19/20855-7, 17/05487-6)

RUAS, JULIANA S.; SIQUEIRA-SANTOS, EDILENE S.; NAVARRO, CLAUDIA D. C.; CASTILHO, ROGER F.. A dataset describing glycolytic inhibitors overcoming the underestimation of maximal mitochondrial oxygen consumption rate in oligomycin-treated cells. DATA IN BRIEF, v. 40, p. 11-pg., 2022-02-01. (19/20855-7)