Camundongos knockout para a thimet oligopeptidase como modelo para o estudo da Obesidade e de doenças associadas à Obesidade

• Processo: 19/27149-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Emer Suavinho Ferro
• Beneficiário: Mayara Calegaro Ferrari Gewehr
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/04000-3 - Farmacologia de oligopeptidases e peptídeos intracelulares, AP.TEM
• Assunto(s): Peptídeos Metabolismo energético Obesidade Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Metabolismo energético | obesidade | Obesidade induzida pela dieta | peptídeos intracelulares | Peptideos intracelulares e metabolismo energetico

Resumo

A Obesidade representa um grande problema de saúde pública visto sua elevada prevalência e aumento do risco para o desenvolvimento de outras doenças como Cardiopatias, Diabetes Mellitus, e diversos Cânceres. O aumento constante da população obesa e com sobrepeso cria oportunidades de inovação terapêutica, com o objetivo de melhorar a qualidade de vida dessas pessoas. No presente projeto, camundongos C57BL6 knockout para a thimet oligopeptidase (THOP1-/-) serão investigados quanto a resistência a Obesidade e doenças associadas. Os camundongos selvagens C57BL6 (WT) e THOP1-/- serão alimentados com uma dieta padrão (SD) ou hiperlipídica (DH), por um período de 24 semanas. Tanto os camundongos WT como os THOP1-/-, serão acompanhados quanto a glicemia, resistência à insulina, colesterolinemia, níveis de gordura nos tecidos adiposos e hepático, atividade lipolítica após estímulo adrenérgico no tecido adiposo, e resistência em testes de corrida de alta intensidade em esteira. Os camundongos THOP1-/- serão comparados aos WT quanto a possíveis alterações nos níveis de expressão de genes e microRNAs específicos relacionados à Obesidade, bem como nos níveis relativos de peptídeos intracelulares no tecido adiposo inguinal. Alguns desses peptídeos possivelmente alterados serão sintetizados e testados quanto a atividade nos níveis de expressão de genes e microRNAs associados à Obesidade em adipócitos 3T3L1. Em conjunto, os resultados dessa proposta irão sugerir se peptídeos intracelulares são importantes moduladores de parâmetros relacionados a Obesidade. Além disso, esses resultados irão indicar uma possível conexão entre a degradação proteassomal de proteínas e a expressão gênica. Por consequência, esses resultados poderão propor uma que a THOP1 e os peptídeos intracelulares podem representar novos alvos terapêuticos para o controle da Obesidade e de doenças associadas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PARADA, CAROLINA A.; DE OLIVEIRA, IVAN PIRES; GEWEHR, MAYARA C. F.; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; LIMA, KELI; EICHLER, ROSANGELA A. S.; LOPES, LUCIA R.; BECHARA, LUIZ R. G.; FERREIRA, JULIO C. B.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; et al. ffect of FKBP12-Derived Intracellular Peptides on Rapamycin-Induced FKBP-FRB Interaction and Autophag. ELL, v. 11, n. 3, FEB 2022. (19/25049-9, 13/07937-8, 19/27149-0, 17/02201-4, 16/04000-3, 19/07332-5, 19/23864-7)