Estudo da interação entre PARP1 e S6K2 e sua relação com o metabolismo do Câncer e reparo do DNA

• Processo: 20/08684-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Fernando Moreira Simabuco
• Beneficiário: Mariana Marcela Góis
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/14818-9 - Estudo de alvos moleculares importantes para o controle do metabolismo em câncer: a via da mTOR/S6K com papel central, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/02842-0 - Avaliando o papel de S6K1 e S6K2 na resposta aos danos e reparo de DNA, BE.EP.DD
• Assunto(s): Biologia molecular Metabolismo Neoplasias Células tumorais Reparo do DNA Dano ao DNA Proteínas serina-treonina quinases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | metabolismo | mtor | Parp1 | reparo de DNA | S6K | Biologia molecular

Resumo

PARP-1 é uma proteína envolvida no reparo, replicação, transcrição, organização do genoma e apoptose. Uma vez ativadas por danos no DNA, as proteínas PARP são capazes de realizar modificações pós-traducionais em proteínas-alvo em um processo chamado parilação, usando o NAD+ como substrato. Vários estudos comprovaram a viabilidade do uso de inibidores da PARP como agentes quimioterapêuticos adjuvantes para o tratamento de Câncer ou como monoterapia contra células tumorais com defeito nos mecanismos de reparo do DNA, como nas células de Câncer com deficiência de BRCA. Em um artigo publicado por nosso grupo, mostramos que o PARP-1 co-imunoprecipita com S6K2 e outros estudos também demonstraram correlação entre o PARP-1 e a via mTOR/S6Ks. Aqui, pretendemos explorar melhor a relação entre o PARP-1 e o S6Ks, pois ainda não sabemos se os S6Ks regulam ou são regulados pelo PARP1. Realizando experimentos de imunoprecipitação, pretendemos caracterizar a interação entre PARP-1 e S6K2. Além disso, avaliaremos se PARP-1 é capaz de parilar S6Ks ou S6Ks são capazes de fosforilar PARP-1 e como isso altera as funções das proteínas. Finalmente, a relação entre PARP-1 e mTOR/S6Ks será explorada no contexto do Câncer, usando um modelo de Câncer de Mama e inibidores da PARP-1. Este projeto pode contribuir para o entendimento de como as células cancerígenas regulam o metabolismo na presença de danos no DNA ou como a disponibilidade de nutrientes se conecta à maquinaria de reparo do DNA. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MANCINI, MARIANA C. S.; MORELLI, ANA P.; SEVERINO, MATHEUS B.; PAVAN, ISADORA C. B.; ZAMBALDE, ERIKA P.; GOIS, MARIANA M.; DA SILVA, LUIZ G. S.; QUINTERO-RUIZ, NATHALIA; ROMEIRO, CAIO F.; DOS SANTOS JR, DANIEL F. G.; et al. Knockout of NRF2 triggers prostate cancer cells death through ROS modulation and sensitizes to cisplatin. Journal of Cellular Biochemistry, v. 123, n. 12, p. 14-pg., 2022-10-03. (20/09310-6, 20/09133-7, 16/06457-0, 20/13660-2, 20/09527-5, 15/00311-1, 20/08684-0, 18/14818-9, 19/00607-9, 19/25582-9, 19/25731-4)