| Processo: | 21/04292-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2021 |
| Data de Término da vigência: | 31 de maio de 2025 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | Eduardo Rochete Ropelle |
| Beneficiário: | Carlos Kiyoshi Katashima |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 19/21709-4 - Implicações do Desequilíbrio Mitonuclear e da UPRmt em Neurônios Hipotalâmicos na Gênese da Obesidade, AP.TEM |
| Assunto(s): | Neuroendocrinologia Interleucina-6 Hipotálamo Obesidade Ingestão de alimentos Mitocôndrias Manipulação genética Resposta a proteínas não dobradas Modelos animais |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Hipotálamo | Il6 | Ingestão alimentar | mitocôndria | obesidade | UPRmt | Neuroendocrinologia |
Resumo A atividade mitocondrial em neurônios hipotalâmicos possui um papel fundamental para o controle de ingestão alimentar e homeostase energética. O consumo de dietas ricas em gorduras saturadas pode promover efeitos deletérios, alterando a proteostase e a atividade mitocondrial. Em resposta a diversos tipos de estresse celular, as mitocôndrias contam com um mecanismo de alto refino biológico que tem por objetivo a manutenção ou o restabelecimento da proteostase e da atividade mitocondrial. Esse mecanismo é conhecido como UPR mt do inglês Unfolded Protein Response. Estudos apontam que a interleucina-6 (IL-6) pode estimular a biogênese e a atividade mitocondrial em múltiplas condições de estresse, contudo o papel da IL-6 sobre a UPRmt ainda não está totalmente elucidado. Assim, o objetivo deste projeto é investigar o papel da IL-6 sobre a UPRmt em hipotálamo de roedores obesos.Para o desenvolvimento deste projeto serão combinados experimentos envolvendo modificação genética in vivo (rAAV, e animais nocaute),tratamentos farmacológicos por meio de micro injeções intrecerebroventriculares (ICV) e exercício físico em camundongos alimentadoscom dieta hiperlipídica. Serão combinadas análises de dissecção dos núcleos hipotalâmicos, imunofluorescência, avaliação da respiração mitocondrial, análise de bioinformática, dentre outras. Estamos certos de que o desenvolvimento deste projeto poderá contribuir para o avanço doconhecimento acerca dos efeitos da IL-6 sobre a UPR mt em populações de neurônios hipotalâmicos, bem como na relação deste mecanismo sobre odesenvolvimento do fenótipo obeso. | |
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