Caracterização e carregamento de antígenos relevantes de HIV em células dendríticas aDC1 para imunoterapia anti-HIV

• Processo: 21/06139-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Alberto José da Silva Duarte
• Beneficiário: Gabriela Justamante Handel Schmitz
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/25212-9 - Vacina terapêutica baseada em células dendríticas aDC1 e vírus autólogo inativado visando o controle viral de indivíduos infectados pelo HIV-1 em interrupção de terapia antirretroviral, AP.TEM
• Assunto(s): Vacinas HIV Células dendríticas Imunoterapia Antígenos HIV
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antígenos de HIV | células dendríticas | Hiv | reservatório viral | vacina terapêutica | Vacina

Resumo

A imunoterapia baseada em células dendríticas (DCs) constitui uma ferramenta potencial para estimular a resposta imune específica, podendo atuar como um tratamento complementar para indivíduos infectados pelo HIV, em uso de terapia antirretroviral. O uso de DCs polarizantes, capazes de produzir níveis elevados de IL12p70 e induzir uma potente resposta citotóxica é desejável no caso de infecções virais. Neste contexto, nossa proposta é estudar DCs polarizantes aDC1 pulsadas com vírus autólogo inativado para tratamento de indivíduos infectados pelo HIV. Serão incluídos nesse estudo 30 indivíduos que no momento da inclusão ainda não tenham a terapia antirretroviral iniciada e após 6 meses de tratamento sofrerão ou não intervenção, conforme alocação nos braços do estudo: G1) não imunizados e sem interrupção de tratamento antirretroviral; G2) imunizados com aDC1 sem interrupção de tratamento antirretroviral; G3) imunizados com aDC1 com interrupção analítica de tratamento antirretroviral. Após a inclusão, amostras de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) serão coletadas para isolamento e expansão viral e os indivíduos iniciarão a terapia antirretroviral. Será aguardado período de 24 semanas até que a carga viral plasmática tenha se tornado indetectável. Após este período, amostras serão coletadas para a definição dos parâmetros basais e o produto vacinal constituído por aDC1 será inoculado em 3 doses em intervalos quinzenais. Três semanas após a inoculação da última dose da vacina a terapia antirretroviral será interrompida somente nos pacientes do G3 (grupo 3). O seguimento vacinal será realizado nos seis meses subsequentes quando amostras de sangue periférico e biópsias de jejuno serão estudadas com relação a parâmetros de imunoativação, imunogenicidade, estímulo de resposta humoral, expressão gênica para diferentes perfis de resposta imune, perfil virológico e análise de reservatórios virais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TIYO, BRUNA T.; SCHMITZ, GABRIELA J. H.; ORTEGA, MARINA M.; DA SILVA, LAIS T.; DE ALMEIDA, ALEXANDRE; OSHIRO, TELMA M.; DUARTE, ALBERTO J. DA S.. What Happens to the Immune System after Vaccination or Recovery from COVID-19?. LIFE-BASEL, v. 11, n. 11, p. 21-pg., 2021-11-01. (16/25212-9, 21/06139-7, 18/12460-0)

ORTEGA, MARINA MAZZILLI; DA SILVA, LAIS TEODORO; CANDIDO, ERIKA DONIZETTI; ZHENG, YINGYING; TIYO, BRUNA TIAKI; FERREIRA, ARTHUR EDUARDO FERNANDES; CORREA-SILVA, SIMONE; SCAGION, GUILHERME PEREIRA; LEAL, FABYANO BRUNO; CHALUP, VANESSA NASCIMENTO; et al. Salivary, serological, and cellular immune response to the CoronaVac vaccine in health care workers with or without previous COVID-19. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 12-pg., 2022-06-16. (18/12460-0, 16/25212-9, 21/06139-7, 19/24849-1, 20/06409-1, 14/50489-9)