Complexos metálicos como inibidores enzimáticos específicos para o tratamento da Leishmaniose: cisteína protease e tripanotiona redutase

• Processo: 22/06410-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Camilla Abbehausen
• Beneficiário: Josielle Vieira Fontes
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/04343-4 - Compostos Organometálicos para aplicações anticancerígenas: PROTACs alternativa, BE.EP.DR
• Assunto(s): Química médica Leishmaniose Compostos de ouro Inibidores enzimáticos Cisteína proteases Tripanotiona Síntese química Compostos heterocíclicos Peptídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carbenos N-heterocíclicos | cisteína-protease | compostos de cobre | compostos de ouro | Leishmaniose | Tripanotiona redutase | Química Inorgânica Medicinal

Resumo

A Leishmaniose é uma doença tropical negligenciada causada pelo protozoário do gênero Leishmania e é considerada endêmica no Brasil. Os tratamentos atualmente disponíveis são altamente tóxicos (não muito seletivos) e caros, o que levou a comunidade científica a investigar novos medicamentos em potencial que visam alvos específicos da doença. Neste contexto, duas enzimas são alvos atraentes, especialmente para os metalofármacos, as cisteína-proteases (CP) e as tripanotionas redutases (TR). Elas são responsáveis pela nutrição, reprodução e defesa de parasitas, e ambas possuem cisteína em seus sítios ativos, constituindo pontos de ligação de ácidos moles, tais como Cu(I) e Au(I). Assim, a proposta deste projeto consiste não apenas na síntese de complexos de Au(I) e Cu(I) com carbenos N-heterocíclicos, mas em uma modificação estrutural sistemática usando grupos R com características inibitórias conhecidas, incluindo pequenos grupos e a bioconjugação com peptídeos inibitórios. A capacidade desses complexos de inibir a CP ou TR será avaliada. A atividade in vitro em promastigotas e amastigotas de Leishmania também será avaliada, além de uma internalização celular para investigar os mecanismos de ação. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CASTRO, JENNYFER; CLAUSS, GUSTAVO; FONTES, JOSIELLE V.; OLIVEIRA, LAIANE S.; ABBEHAUSEN, CAMILLA. Oxidative Stress Mechanism by Gold Compounds: A Close Look at Total ROS Increase and the Inhibition of Antioxidant Enzymes. CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL, v. N/A, p. 14-pg., 2024-11-16. (22/02618-0, 23/12657-6, 22/06410-5)

MINORI, KAREN; GADELHA, FERNANDA R.; BONSIGNORE, RICCARDO; ALCANTAR, GUILLERMO MORENO; FONTES, JOSIELLE, V; ABBEHAUSEN, CAMILLA; BRIOSCHI, MARIANA B. C.; DE SOUSA, LIZANDRA MAIA; CONSONNI, SILVIO R.; CASINI, ANGELA; et al. An organogold compound impairs Leishmania amazonensis amastigotes survival and delays lesion progression in murine cutaneous leishmaniasis: Mechanistic insights. Biochemical Pharmacology, v. 232, p. 9-pg., 2024-12-16. (21/01504-9, 22/06410-5, 22/02618-0, 14/21129-4)