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Síntese de novos derivados de marinoquinolina com potencial atividade antimalárica e determinação de seu alvo molecular

Processo: 23/03295-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
Área de conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Carlos Roque Duarte Correia
Beneficiário:Wellington da Silva
Supervisor: Matthew Todd
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: University College London (UCL), Inglaterra  
Vinculado à bolsa:22/03731-5 - Síntese de novos derivados marinoquinolínicos com potencial atividade antimalárica, BP.DR
Assunto(s):Química médica   Síntese orgânica   Malária   Desenvolvimento de fármacos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:malária | Marinoquinolinas | Síntese | Síntese orgânica e química medicinal

Resumo

A malária é uma doença causada por espécies do parasita Plasmodium spp, que é transmitida ao ser humano através da picada da fêmea do mosquito Anopheles quando infectada pelo Plasmodium. Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), somente em 2020, a malária causou a morte de 627 mil pessoas. Atualmente, existem diversos medicamentos disponíveis no mercado para o tratamento da malária, porém, os parasitas estão ganhando resistência a eles, tornando assim o tratamento ineficaz. Além disso, a única vacina atualmente disponível (RTS,S/AS01) não é eficaz contra todas as espécies de parasitas. Portanto, o desenvolvimento de novos fármacos capazes de combater com eficiência esta doença é extremamente urgente. Nesse contexto de descoberta de novos fármacos, uma classe de compostos denominada marinoquinolinas (MQs) vem ganhando destaque devido às suas atividades inibitórias contra o Plasmodium. Portanto, este projeto se propõe a sintetizar e caracterizar várias MQs, derivadas da MQ mais potente já descoberta pelo grupo do professor Correia. A rota sintética proposta envolve 9 a 10 etapas de reação, partindo do pirrol e 4-metoxi-2-nitroanilina. As novas marinoquinolinas serão então submetidas à avaliação in vitro contra P. falciparum. Outro objetivo do projeto é entender o modo de ação das marinoquinolinas, identificando o alvo desses compostos. Com o alvo em mãos, será feito um estudo de modelagem molecular para identificar novas estruturas potenciais, que serão sintetizadas e avaliadas frente ao P. falciparum. (AU)

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Publicações científicas
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
SANTOS BARBOSA, PATRICIA; SOUZA, GUILHERME EDUARDO; MALUF, SARAH EL CHAMY; BONATTO, VINICIUS; MOURA, CAIO SILVA; MENDES, GIOVANA ROSSI; VALDES, TALITA ALVARENGA; ANNUNCIATO, YASMIN; ROSSETTO, BARBARA DOS SANTOS; VENTURA, PRISCILLA DANTAS DE SOUZA; et al. . Journal of Medicinal Chemistry, v. 68, n. 20, p. 24-pg., . (23/09209-1, 13/07600-3, 21/03977-1, 24/04949-0, 18/03143-0, 20/14429-2, 23/03295-3, 24/04805-8, 18/07287-7, 14/25770-6, 22/01063-5, 20/12904-5, 23/00383-9, 22/03731-5, 19/19708-0)
DA SILVA, WELLINGTON; TORRES, TAYLINE; DE MENEZES, RENATA PRISCILA BARROS; SCOTTI, MARCUS TULLIUS; REIMAO, JULIANA QUERO; CORREIA, CARLOS ROQUE DUARTE. . EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 299, p. 13-pg., . (24/10179-2, 22/03731-5, 18/18954-4, 14/25770-6, 23/00383-9, 22/11152-5, 20/03399-5, 13/07600-3, 23/03295-3)