Bases moleculares da caquexia associada ao câncer: relação do tecido adiposo branco e macrófagos infiltrados

• Processo: 07/52782-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marilia Cerqueira Leite Seelaender
• Beneficiário: Miguel Luiz Batista Junior
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adipogenese | Caquexia | Citocinas Pro-Inflamatorias | Macrofagos Infiltrados | Ppargama-2 | Tecido Adiposo Branco

Resumo

A caquexia está marcadamente associada à morbidade e mortalidade do câncer. Sua etiologia é desconhecida e não há terapia que a reverta. Além disso, apresenta uma exacerbada perda de massa magra e gorda. Estudos anteriores do grupo da Profa. Seelaender mostraram que o metabolismo lipídico no fígado e tecido adiposo são modificados pela síndrome paraneoplásica, agravando o estado catabólico. Ainda, demonstraram que macrófagos (M∅) infiltrados no tecido adiposo, notadamente na região mesentérica, além de estarem aumentados em número, estão ativamente produzindo fator de necrose tumoral-alpha (TNF-alpha), podendo desta forma, atuar diretamente na homeostasia deste tecido. Estudos recentes demonstraram que o receptor gama ativado por proliferadores de peroxissoma (PPARgama) é altamente expresso no tecido adiposo e estimula a transcrição de muitos genes específicos do adipocito, assim como os passos iniciais da adipogênese, tendo um papel crítico na regulação da diferenciação do adipocito e na inflamação. É nossa intenção investigar se as alterações na expressão gênica de genes relacionados ao metabolismo e à diferenciação do adipocito, assim como de M∅ infiltrados (função), são oriundas do quadro de caquexia e seu papel sobre o PPARgama-2, receptores nucleares que reconhecidamente regulam diversos aspectos do metabolismo lipídico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BATISTA, JR., M. L.; ROSA, J. C.; LOPES, R. D.; LIRA, F. S.; MARTINS, JR., E.; YAMASHITA, A. S.; BRUM, P. C.; LANCHA, JR., A. H.; LOPES, A. C.; SEELAENDER, M.. Exercise training changes IL-10/TNF-alpha ratio in the skeletal muscle of post-MI rats. CYTOKINE, v. 49, n. 1, p. 102-108, JAN 2010. (05/01445-0, 07/52782-1)

BATISTA, JR., M. L.; NEVES, R. X.; PERES, S. B.; YAMASHITA, A. S.; SHIDA, C. S.; FARMER, S. R.; SEELAENDER, M.. Heterogeneous time-dependent response of adipose tissue during the development of cancer cachexia. Journal of Endocrinology, v. 215, n. 3, p. 363-373, DEC 2012. (10/51078-1, 07/52782-1)