Bases moleculares da caquexia associada ao câncer: relação do tecido adiposo branco e macrófagos infiltrados

Resumo

A caquexia está marcadamente associada à morbidade e mortalidade do câncer. Sua etiologia é desconhecida e não há terapia que a reverta. Além disso, apresenta uma exacerbada perda de massa magra e gorda. Estudos anteriores do grupo da Profa. Seelaender mostraram que o metabolismo lipídico no fígado e tecido adiposo são modificados pela síndrome paraneoplásica, agravando o estado catabólico. Ainda, demonstraram que macrófagos (M∅) infiltrados no tecido adiposo, notadamente na região mesentérica, além de estarem aumentados em número, estão ativamente produzindo fator de necrose tumoral-alpha (TNF-alpha), podendo desta forma, atuar diretamente na homeostasia deste tecido. Estudos recentes demonstraram que o receptor gama ativado por proliferadores de peroxissoma (PPARgama) é altamente expresso no tecido adiposo e estimula a transcrição de muitos genes específicos do adipocito, assim como os passos iniciais da adipogênese, tendo um papel crítico na regulação da diferenciação do adipocito e na inflamação. É nossa intenção investigar se as alterações na expressão gênica de genes relacionados ao metabolismo e à diferenciação do adipocito, assim como de M∅ infiltrados (função), são oriundas do quadro de caquexia e seu papel sobre o PPARgama-2, receptores nucleares que reconhecidamente regulam diversos aspectos do metabolismo lipídico. (AU)