| Processo: | 09/12375-3 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2009 |
| Data de Término da vigência: | 30 de novembro de 2013 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular |
| Pesquisador responsável: | Maria Christina Werneck de Avellar |
| Beneficiário: | Alexandre Denadai Souza |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 12/07784-4 - Avaliação do efeito da expressão heteróloga de variantes de splice alternativo do gene hSPAG11B no desenvolvimento de artrite inflamatória em camundongos C57BL/6 selvagens ou nocaute para F2rl1 (PAR2), BE.EP.PD |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | artrite inflamatória | Par2 | Spag11D | Triptase | Resposta Imunológica Inata |
Resumo Desordens articulares como a osteoartrite (OA) e a artrite reumatoide (RA) representam uma classe de doenças inflamatórias altamente debilitantes, haja vista o estágio final de essas doenças ser caracterizado pela perda irreversível da cartilagem articular. O Receptor Ativado por Protease 2 (PAR2) tem sido apontado como um importante mediador da artrite, pois sua ativação induz formação de edema, influxo de leucócitos, ativação de fatores de transcrição como o fator nuclear-KB (NFKB) e produção de citocinas inflamatórias como IL-1² e TNF±. Esse receptor é ativado pela clivagem de seu N-terminal extracelular por serino-proteases como a triptase de mastócito. Essa protease, além de estar envolvida nos processos acima citados via ativação de PAR2, também parece participar do turnover da matriz extracelular de maneira direta devido a sua atividade de colagenase e de forma indireta através da ativação de metaloproteases e agrecanases latentes. Por outro lado, foi demonstrado recentemente que a isoforma D do gene antimicrobiano SPAG11 (Sperm Associated Antigen 11) humano interage fisicamente e inibe a triptase de maneira competitiva. Embora isoformas de SPAG11 tenham sido clonadas inicialmente em tecidos do sistema reprodutor masculino, ensaios preliminares do grupo da Dra. Avellar mostraram sua expressão em condrócitos hipertróficos durante o desenvolvimento embrionário de ratos Wistar, células estas que apresentam uma elevada expressão de PAR2. Essas evidências sugerem que produtos do gene SPAG11 podem estar envolvidos no turnover da matriz extracelular da cartilagem, além de um papel modulatório da atividade de triptase/PAR2 durante a artrite, o que levou-nos a desenhar o presente projeto de pesquisa para avaliar essa hipótese. (AU) | |
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