Estudos das interações dos receptores de hormônios tireoidianos com DNA e as proteínas co-reguladoras utilizando a cristalografia de raios-X

• Processo: 06/01534-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica
• Pesquisador responsável: Igor Polikarpov
• Beneficiário: Leandra Watanabe
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14138-2 - Center for Structural Molecular Biotechnology, AP.CEPID
• Assunto(s): Cristalografia de proteínas Receptores citoplasmáticos e nucleares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalografia De Proteinas | Interacao Tr-Dna | Receptores Nucleares | Cristalografia de Proteínas

Resumo

Os receptores nucleares são geralmente proteínas de 50 a 100 kDa e estão envolvidos em várias importantes funções fisiológicas do organismo, pois são potentes reguladores do desenvolvimento, divisão e diferenciação celular, metabolismo e homeostase. Eles são responsáveis pela regulação da transcrição de genes-alvo, mediando os efeitos pleiotrópicos dos hormônios lipofílicos nas células. Desde a clonagem das primeiras moléculas de Receptores de Hormônios Tireoideanos (TRs) há cerca de 20 anos, o que existe hoje é uma explosão de informações sobre os mecanismos moleculares do modo de ação dos hormônios tireoideanos. Muitos estudos já foram realizados para a identificação e caracterização das múltiplas isoformas de TRs que se ligam a regiões de DNA específicas, denominadas de elementos responsivos (TREs), sobre os papéis dos TRs (ligados ou não ao hormônio) na regulação transcricional de genes alvo, sobre os seus parceiros de heterodimerização, além das informações sobre as interações das TRs com outras proteínas nucleares, tais como co-repressores e/ou co-ativadores, para formar complexos que regulam a acetilação local de histonas, de modo a interagir com a maquinaria transcricional basal. Nosso projeto pretende aumentar essa compreensão sobre os mecanismos moleculares desses receptores nucleares focando principalmente na sua interação com os elementos responsivos e com algumas proteínas co-reguladoras utilizando a técnica da cristalografia de raios-X. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MOURA, PATRICIA RIBEIRO; WATANABE, LEANDRA; BLEICHER, LUCAS; COLAU, DIDIER; DUMOUTIER, LAURE; LEMAIRE, MURIEL M.; RENAULD, JEAN-CHRISTOPHE; POLIKARPOV, IGOR. Crystal structure of a soluble decoy receptor IL-22BP bound to interleukin-22. FEBS Letters, v. 583, n. 7, p. 1072-1077, APR 2 2009. (06/01534-5, 06/00182-8)

DE MOURA, PATRICIA RIBEIRO; WATANABE, LEANDRA; BLEICHER, LUCAS; COLAU, DIDIER; DUMOUTIER, LAURE; LEMAIRE, MURIEL M.; RENAULD, JEAN-CHRISTOPHE; POLIKARPOV, IGOR. Crystal structure of a soluble decoy receptor IL-22BP bound to interleukin-22. FEBS LETTERS, v. 583, n. 7, p. 6-pg., 2009-04-02. (06/01534-5, 06/00182-8)

WATANABE, LEANDRA; DE MOURA, PATRICIA RIBEIRO; NASCIMENTO, ALESSANDRO SILVA; COLAU, DIDIER; DUMOUTIER, LAURE; RENAULD, JEAN-CHRISTOPHE; POLIKARPOV, IGOR. Crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of human IL-22 bound to its soluble decoy receptor IL-22BP. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 65, n. 2, p. 102-104, FEB 2009. (04/08070-9, 06/00182-8, 06/01534-5, 06/60860-0)

BLEICHER, LUCAS; DE MOURA, PATRICIA RIBEIRO; WATANABE, LEANDRA; COLAU, DIDIER; DUMOUTIER, LAURE; RENAULD, JEAN-CHRISTOPHE; POLIKARPOV, IGOR. Crystal structure of the IL-22/IL-22R1 complex and its implications for the IL-22 signaling mechanism. FEBS Letters, v. 582, n. 20, p. 2985-2992, SEP 3 2008. (06/01534-5, 06/00182-8, 06/60860-0)

WATANABE, LEANDRA; DE MOURA, PATRICIA RIBEIRO; NASCIMENTO, ALESSANDRO SILVA; COLAU, DIDIER; DUMOUTIER, LAURE; RENAULD, JEAN-CHRISTOPHE; POLIKARPOV, IGOR. Crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of human IL-22 bound to its soluble decoy receptor IL-22BP. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 65, p. 3-pg., 2009-02-01. (04/08070-9, 06/01534-5, 06/00182-8, 06/60860-0)