Efeito da exposição ao frio na massa óssea de camundongos: influência do sistema nervoso simpático

• Processo: 08/50059-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: Cecilia Helena de Azevedo Gouveia
• Beneficiário: Marília Bianca Cruz Grecco Teixeira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema nervoso simpático Receptores adrenérgicos beta Receptores adrenérgicos alfa Remodelação óssea Osso e ossos Baixa temperatura
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Exposicao Ao Frio | Formacao Ossea | Massa Ossea | Osteopenia | Reabsorcao Ossea | Sistema Nervoso Simpatico

Resumo

Recentemente, demonstrou-se que o Sistema Nervoso Simpático (SNS), quando hiperestimulado, age via receptores β2-adrenérgicos inibindo a formação e estimulando a reabsorção óssea, o que leva à osteopenia. Surpreendentemente, estudos recentes realizados em nosso laboratório demonstraram que camundongos com inativação gênica dos receptores alfa2a e alfa2c-AR (alfa2ac-AR-A) apresentam um fenótipo de alta massa óssea, apesar de apresentarem um aumento do tônus simpático, o que sugere que os receptores alfa2a e alfa2c adrenégicos, juntamente com os receptores β2-adrenérgicos, sejam importantes para mediar as ações osteopênicas do SNS. Com o objetivo de melhor investigar a participação dos receptores adrenérgicos alfa2a, alfa2c e beta2 na mediação das ações do SNS no tecido ósseo, nos propusemos a comparar a resposta do tecido ósseo de camundongos alfa2acAR-/-, beta2AR-/- e selvagens a uma condição de hiperestimulação simpática crônica, a ser obtida através da exposição desses animais ao frio. Assim, para estudar esta questão camundongos selvagens e alfa2ac-AR-/- e beta2-AR-/- serão mantidos a 4 graus Celsius durante seis semanas. Após o sacrifício, o sangue será coletado por punção cardíaca para dosagem de noradrenalina. O coração, gordura retroperitonial e axilar, os músculos extensor longo dos dedos (EDL), sóleo, plantar, gastrocnêmio e reto femural serão dissecados e coletados para quantificação do seu peso úmido e seco. Para avaliação da massa e da qualidade óssea, o fêmur e tíbia esquerda e vértebra L6 serão coletados para a realização do teste biomecânico e medida direta da massa óssea. Já vértebra L4 e membros superiores serão utilizados para realização da densitometria óssea realizada por DXA ao final do tratamento. O remodelamento ósseo será avaliado por histomorfometria óssea de cortes histológicos do fêmur direito e da vértebra L5. Os estudos propostos contribuirão para o entendimento da fisiologia óssea, no que diz respeito da participação do SNS sobre a formação, reabsorção, massa e resistência ósseas. Além disso, poderemos definir com mais clareza qual é a participação de cada receptor adrenérgico nas ações do SNS sobre tecido ósseo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FONSECA, TATIANA L.; JORGETTI, VANDA; COSTA, CRISTIANE C.; CAPELO, LUCIANE P.; COVARRUBIAS, AMBART E.; MOULATLET, ANA C.; TEIXEIRA, MARILIA B.; HESSE, ERIC; MORETHSON, PRISCILLA; BEBER, EDUARDO H.; et al. Double Disruption of alpha(2A)- and alpha(2C)-Adrenoceptors Results in Sympathetic Hyperactivity and High-Bone-Mass Phenotype. Journal of Bone and Mineral Research, v. 26, n. 3, p. 591-603, MAR 2011. (08/50059-3, 06/52982-8, 05/59557-8, 03/07327-3)