Estudos moleculares do envolvimento das proteínas hnRNP K e SET na transcrição e tradução de proteínas associadas à tumorigênese oral

• Processo: 09/10783-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Andréia Machado Leopoldino
• Beneficiário: Luciana Oliveira de Almeida
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/06334-4 - Estudo molecular e funcional da oncoproteína SET, AP.JP
• Assunto(s): Metilação de DNA Oncoproteínas Neoplasias de cabeça e pescoço
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma oral | controle de tradução | metilação de DNA | oncoproteínas | Regulação de transcrição | RNA de interferência | oncologia molecular e sinalização celular

Resumo

Os tumores de cavidade oral fazem parte do grupo de neoplasias da cabeça e pescoço e estão relacionados aos tipos de carcinoma epidermóides. Existe elevada incidência na população brasileira associada a uma pobre sobrevida devido ao diagnóstico tardio e a alta recidiva destes tumores, sem considerar a resistência ao tratamento. A identificação de marcadores moleculares para diagnóstico e prognóstico é muito importante na melhoria de vida dos pacientes e até no direcionamento do tratamento. Entretanto, torna-se fundamental a seleção de novos candidatos a alvos terapêuticos para favorecer o desenvolvimento de novos fármacos antitumorais. Recentemente, nosso grupo validou três proteínas diferencialmente acumuladas em tumores de cavidade oral que possuem potencial aplicação em prognóstico. Entretanto, o papel destas proteínas na tumorigênese de cavidade oral é desconhecido. A proposta deste trabalho de pós doutoramento é avaliar o papel de duas destas proteínas, a SET e a hnRNPK, no desenvolvimento do tumor, buscando entender a participação destas na sinalização e regulação da transcrição e tradução de genes potencialmente importantes no processo de transformação, diferenciação e metástase. As metodologias escolhidas são baseadas em cultura de linhagem celular, superexpressão das proteínas de interesse em célula humana, análise de proteínas por Western blot, PCR em tempo real para identificar transcritos com quantidades diferentes nas células (expressão normal da proteína versus célula superexpressando a proteína de interesse), quantificação de metilação por PCR em tempo real, identificação de proteínas por espectrometria de massa e validação por immunoblot usando linhagem tumoral e linhagem super expressando ou não a proteína de interesse. Os resultados esperados são identificação e validação de genes que são regulados pelas proteínas SET e hnRNPK, buscando um entendimento do papel destas proteínas na tumorigênese estudada, com vistas para novos alvos terapêuticos em HNSCC. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALMEIDA, LUCIANA O.; GOTO, RENATA N.; PESTANA, CEZAR R.; UYEMURA, SERGIO A.; GUTKIND, SILVIO; CURTI, CARLOS; LEOPOLDINO, ANDREIA M.. SET overexpression decreases cell detoxification efficiency: ALDH2 and GSTP1 are downregulated, DDR is impaired and DNA damage accumulates. FEBS Journal, v. 279, n. 24, p. 4615-4628, DEC 2012. (10/08328-7, 10/20536-4, 09/52228-0, 09/10783-7, 10/20384-0)

ALMEIDA, LUCIANA O.; NETO, MARINALDO P. C.; SOUSA, LUCAS O.; TANNOUS, MARYNA A.; CURTI, CARLOS; LEOPOLDINO, ANDREIA M.. SET oncoprotein accumulation regulates transcription through DNA demethylation and histone hypoacetylation. ONCOTARGET, v. 8, n. 16, p. 26802-26818, APR 18 2017. (13/10898-4, 10/20536-4, 13/08135-2, 10/20384-0, 09/52228-0, 09/10783-7)

ALMEIDA, LUCIANA O.; GARCIA, CRISTIANA B.; MATOS-SILVA, FLAVIA A.; CURTI, CARLOS; LEOPOLDINO, ANDREIA M.. Accumulated SET protein up-regulates and interacts with hnRNPK, increasing its binding to nucleic acids, the Bcl-xS repression, and cellular proliferation. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 445, n. 1, p. 196-202, FEB 28 2014. (07/02223-6, 09/52228-0, 09/10783-7, 10/20384-0, 13/10898-4)

ALMEIDA, LUCIANA O.; GOTO, RENATA N.; NETO, MARINALDO P. C.; SOUSA, LUCAS O.; CURTI, CARLOS; LEOPOLDINO, ANDREIA M.. SET overexpression in HEK293 cells regulates mitochondrial uncoupling proteins levels within a mitochondrial fission/reduced autophagic flux scenario. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 458, n. 2, p. 300-306, MAR 6 2015. (09/52228-0, 13/01355-7, 09/10783-7, 10/20384-0, 13/10898-4)