Estudos da resistência à apoptose induzida por t-butil hidroperoxido no câncer, modelo cabeça/pescoço: vias de sinalização com ênfase na PIP3-Akt/SET, estresse oxidativo, mitocôndria e correlações

Resumo

O plano de trabalho para este item está inserido no plano geral de atividades referente ao próprio Projeto temático, selecionando-se uma das condições de indução de apoptose para o tratamento das células (dentre as duas propostas): o prooxidante tert-butyl hidroperóxido (excluído a UCN-01). Os estudos, relacionados a seguir, visam os mecanismos de resistência de vias de sinalização de apoptose em células HNSCC e HEK293T, mediante processo induzido por tert-butil hidroperóxido: i) ativação da Akt via fosforilação e sua inativação por PP2A via desfosforilação inibida por SET; (ii) convergência da fosforilação da Akt para os mecanismos mitocondriais que modulam a apoptose; (iii) envolvimento de espécies reativas de oxigênio (EROs); (iv) análise por PCR Arrays Real time associadas a técnicas de RNAi/knockdown e expressão ectópica de proteína de alvos estratégicos de regulação de vias de sinalização envolvendo estresse oxidativo/defesa antioxidante, mitocôndria, apoptose, e câncer pathway finder; (v) validações em um amplo painel de linhagens de HNSCC.