Efeito da atorvastatina sobre a atividade funcional e expressao da glicoproteina-p em linhagens de linfocitos e hepatocitos.

• Processo: 04/01693-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2006
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Rosario Dominguez Crespo Hirata
• Beneficiário: Alice Cristina Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão gênica Atorvastatina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atorvastatina | Expressao Genica | Glicoproteina-P | Linhagem De Hepatocitos | Linhagens De Linfocitos | Mdr1

Resumo

A glicoproteina-P (gp-P) é uma proteína da família de transportadores ATP Binding Cassette (ABC) e tem sido associada ao efluxo celular de vários fármacos. A gp-P está envolvida na eliminação de vastatinas, agentes terapêuticos utilizados no tratamento da hipercolesterolemia. A expressão do gene MDR1, que codifica a gp-P, é regulada por receptores nucleares PXR-RXR que, ao se ligarem a xenobióticos, ativam a transcrição de genes envolvidos com o efluxo de drogas. A atorvastatina, por sua similaridade estrutural com a lovastatina, pode ser um ligante desses receptores e induzir a expressão da gp-P, porém os mecanismos envolvidos ainda são desconhecidos. Neste estudo, serão avaliados os efeitos da atorvastatina sobre a expressão e a atividade funcional da gp-P em linhagens de linfócitos e hepatócitos. Para essa finalidade, serão estudadas as linhagens Jurkat e Hep G2 tratadas com atorvastatina. RNA total e proteínas serão extraídos de células em cultura. A expressão gênica será avaliada por RT-PCR e da gp-P por Western blot e citometria de fluxo. A atividade funcional da gp-P nas células será avaliada por citometria de fluxo. Este estudo poderá contribuir para o conhecimento de fatores e mecanismos envolvidos na variabilidade de resposta as vastatinas. (AU)