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Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB) (Instituição Sede da última proposta de pesquisa) País de origem: Brasil
possui graduação em Engenharia Agronômica pela Universidade Federal de Santa Catarina (1988), doutorado em Genética e Biologia Molecular pela Universidade Estadual de Campinas (1997). É pesquisador do Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini desde 1997 e pesquisador colaborador voluntario da UNICAMP. Tem experiência na área de Biologia Molecular. Desenvolve trabalho de pesquisa aplicada com quantificação da Doença Residual Mínima e estudo de marcadores moleculares de valor prognóstico nas leucemias agudas da criança. Em pesquisa básica tem se dedicado à identificação e estudo dos genes e proteínas que participam da leucemogênese, ou na interação das células leucêmicas com as células do estroma da medula óssea, ou ainda em mecanismos de resistência aos quimioterápicos (Fonte: Currículo Lattes)
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Antecedentes: A mutação p.Arg337His do gene TP53 é a mutação germinativa mais comun neste gene associada ao câncer. Esta variante genética é encontrada principalmente nas regiões Sul e Sudeste do Brasil, onde tem sido associada a uma alta incidência de tumores pediátricos adrenocorticais (TCA) e do plexo coróide. A frequência e a distribuição geográfica dessa mutação são desconhecidas, ex…
A tubulina é um dos alvos anti-câncer mais bem validados, entretanto a maioria dos agentes antitubulina possuem índices terapêuticos desfavoráveis. No presente estudo, caracterizamos a atividade de ligação à tubulina, o mecanismo de ação e a eficácia anti-leucemia in vivo de três 3,4,5-trimetoxi-N-acil-hidrazonas. Mostramos que todos os compostos têm como alvo o sítio de de ligação à colc…
A enzima L-asparaginase II constitui um dos medicamentos de escolha para o tratamento poliquimioterápico de Leucemia Linfoide Aguda (Acute Lymphoblastic Leucemia - ALL) em crianças e adultos. Apesar de ser uma doença rara, a ALL é o câncer mais comun em crianças e representa 25% dos diagnósticos de câncer em crianças de até 15 anos. Comumente, as células de ALL utilizam a asparagina plasm…
A leucemia linfoide aguda (LLA) é o principal câncer que acomete indivíduos em idade pediátrica. Apesar das altas taxas de cura alcançadas nas últimas décadas, e mesmo com grande esforço na busca por novas estratégias terapêuticas, aproximadamente 20 a 30% dos casos recaem da doença, as quais decorrem da resistência aos quimioterápicos. Embora alguns subgrupos genéticos da LLA estejam ass…
A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) é o tipo de câncer pediátrico mais comum, sendo subclassificada em LLA de células B e LLA de células T (LLA-T). A LLA-T é uma neoplasia agressiva, responsável por 15% dos casos de LLA pediátrica, e é caracterizada pela proliferação anormal de células semelhantes a progenitoras de linfócitos T, as quais, devido a um acúmulo de alterações moleculares, tem seu…
A leucemia linfóide aguda (LLA) consiste de uma patologia que atinge as células da linhagem linfóide, sendo que seus casos podem ser classificados em LLA de célula T ou de célula B. Diferentes fatores se relacionam ao processo de leucemogênese da LLA, podendo ser induzida por resposta imune anormal a infecções comuns, ausência de competição celular, fusões resultantes de rearranjos cromos…
A Leucemia Linfoide Aguda representa o tipo mais comum de câncer na infância, mostrando-se como sendo um quarto de todas as neoplasias malignas infantis. E, apesar de aproximadamente 80% dos pacientes serem curados, a maior causa da falha no tratamento é a resistência a drogas utilizadas ao decorrer do tratamento. O metotrexato (MTX) é uma das principais drogas utilizadas no combate à LLA…
As leucemias são doenças neoplásicas hematológicas, que se caracterizam pela proliferação descontrolada de células hematopoiéticas e são classificadas de acordo com o fenótipo da célula afetada. Neste estudo, daremos ênfase à leucemia promielocítica aguda (LPA), pertencente ao grupo das leucemias mielóides agudas (LMA), subgrupo M3 ou M3 variante. A LPA é caracterizada por uma translocaçã…
A Leucemia é uma doença maligna, caracterizada pela proliferação descontrolada e interrupção do desenvolvimento de precursores de leucócitos na medula óssea. Neste projeto, será estudada a Leucemia Linfoide Aguda (LLA) e Leucemia Mieloide Crônica (LMC) portadora da translocação t(9;22) [BCR-ABL1], que resulta no cromossomo Filadélfia que está relacionado com altos índices de recidiva. Est…
A Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) é caracterizada pela presença da translocação cromossômica t(15;17) que gera a proteína de fusão PML-RARA. O ácido all-trans retinóico (ATRA) é um dos principais componentes utilizados no tratamento da APL. Mutações no domínio de ligação ao ligante (LBD) do receptor nuclear RARa fusionado têm sido associadas à resistência ao ATRA. Nós sequenciamos amo…
A insulina e os fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGFs) são fatores mitogênicos e de pró-sobrevivência para muitos tipos celulares. Os IGFs circulantes são ligados por IGFs binding proteins (IGFBPs) que regulam sua ação. IGFBP7 é um novo IGFBP-related protein (IGFBP-rP) que, em contraste com outras IGFBPs/IGFBP-rPs, apresenta maior afinidade para insulina do que para IGFs. An…
O IL7R mutante ativa 3 vias principais na leucemia linfoide aguda (LLA): JAK/STAT, PI3K/AKT/mTOR e RAS/MEK/ERK. A ativação de RAS/MEK/ERK, entretanto, ainda não foi bem caracterizada. Mutações em RAS/MEK/ERK são recorrentes nas LLA de humanos (7/15 casos de LLA com mutações no IL7R também possuem mutações em genes da via RAS/MEK/ERK) e nas LLA do modelo murino do IL7RCPT mutante. Isto sug…