Controle molecular da morfogenia das camaras cardiacas.

Resumo

Compreender os mecanismos de formação dos átrios e ventrículos é fundamental para o entendimento de patologias congênitas que exibem defeitos na estruturação do septos que moldam átrios e ventrículos em câmaras cardíacas independentes, como a comunicação inter-atrial, os defeitos do septo ventricular e a doença de Paul Ebstein. Neste projeto analisaremos os mecanismos moleculares que controlam a formação das câmaras cardíacas utilizando como modelo a cultura de miócitos atriais e ventriculares de camundongo. Para entender os mecanismos que restringem a expressão da RALDH2 aos precursores atriais (enzima sintetizadora.de ácido retinóico, fundamental para a formação dos átrios) estudaremos a regulação do promotor da RALDH2. Para entender como o AR desencadeia os mecanismos moleculares que transformam precursores em células atriais estudaremos a regulação do promotor da SMyHC3 que só é expresso nos átrios e é regulado pelo AR. O presente projeto também envolverá a determinação da estrutura genômica do gene da RALDH2 humana com o objetivo de viabilizar projetos de seqüenciamento daquele gene em cardiopatias congênitas humanas. (AU)