Sinalização por ácido retinóico e cardiopatias congênitas humanas

Resumo

A partição do tecido precursor cardíaco entre átrios e ventrículos é um processo essencial para o funcionamento normal do coração e, portanto, se constitui em um alvo potencial para mutações produzindo doença cardíaca congênita. Há 3 anos descobrimos que o gene RALDH2, que codifica uma enzima chave na biossíntese do ácido retinóico (AR), é fundamental para a gênese das câmaras atriais. Assim é necessário que a expressão do gene da RALDH2 seja estimulada nos precursores atriais e inibida nos precursores ventriculares para que as câmaras cardíacas se formem corretamente. No entanto, a participação da sinalização pelo AR não se limita ao desenvolvimento das câmaras cardíacas e hoje sabemos que ela também e fundamental para os mecanismos de posicionamento do coração ao longo do eixo direita-esquerda, para a septação das câmaras, para o crescimento da parede ventricular e possivelmente, para a formação da circulação coronariana. Em vista da ampla participação do AR no desenvolvimento cardíaco exploraremos com esse projeto a possibilidade de que genes envolvidos na sinalização pelo AR estejam implicados em doenças cardíacas congênitas humanas, como agentes causadores ou como fatores de predisposição. (AU)