Identificação de variantes genéticas em um grupo de genes da via de síntese e sinalização do ácido retinóico - RXRAlpha e CYP26 - em cardiopatias congênitas

Resumo

Avanços em genética humana e biologia do desenvolvimento cardíaco demonstraram que as doenças cardíacas congênitas (DCC) são mais acessíveis à investigação do que o sugerido por modelos poligênicos, multifatoriais. A identificação de alelos mutantes em um grupo de genes de desenvolvimento cardíaco caracterizou a haploinsuficiência como paradigma de DCC familiar. Entretanto, a validade desse modelo para as cardiopatias esporádicas ainda não foi demonstrada, sugerindo que a doença esporádica tem base genética mais complexa, talvez oligogênica. Para explorar novos genes com potencial causal e/ou modulador em DCC, nós investigaremos o papel de genes na via de síntese e sinalização do ácido retinóico como genes candidatos. Usando rastreamento de alterações pelo DHPLC em pacientes com DCC nós definiremos variantes nos genes RXRalpha e CYP26A. Em seguida nós estabeleceremos a estrutura haplotípica da população e definiremos os marcadores mais informativos para os dois genes. De posse dessa informação nós realizaremos em estudos associativos clássicos e/ou com controle familiar, como o TDT, para testar o envolvimento de variantes genéticas dos genes RXRalpha e CYP26A em DCC. (AU)