Analise da expressao da isopeptidase usp2a e seu substrato, acido graxo sintetase (fas), em carcinomas espinocelulares da regiao de cabeca e pescoco.

Resumo

O sistema ubiquitina (Ub)-proteossomo degrada proteínas intracelulares marcadas com etiquetas de Ub, controlando a disponibilidade destas para a célula. Foi clonada recentemente USP2a, uma enzima desubiquitinante que interage com ácido graxo sintetase (FAS), provocando sua estabilização e protegendo-a da degradação, aumentando a meia vida desta enzima. FAS é a principal enzima envolvida na síntese endógena de ácidos graxos saturados de cadeia longa. Em tecidos normais esta síntese é mínima, entretanto, a expressão de FAS tem sido descrita como elevada em neoplasias malignas e, em alguns destes tumores, sua alta expressão foi associada com um pior prognóstico. Erh CEC bucal há somente três estudos sobre a expressão de FAS, sendo dois deles concluídos na FOP-UNICAMP. Nestes trabalhos, foi demonstrado que FAS é essencial para proliferação de linhagens celulares de CECs bucais, tumores estes que expressam FAS em maior quantidade que no epitélio normal adjacente. Porém, pouco se sabe sobre os mecanismos básicos envolvidos no aumento da expressão da FAS em células, malignas. Estudos recentes revelaram que FAS é estimulada através do aumento da quantidade de seus RNAs mensageiros, em conjunto com várias outras enzimas da mesma via metabólica. Considerando- se o relevante papel de USP2a de proteger FAS da destruição proteossômica e os resultados já obtidos no nosso Laboratório, esse projeto visa estudar a expressão desta enzima desubiquitinante e de FAS em CECs de cabeça e pescoço. (AU)