Estudo das enzimas desubiquitinantes Ubp-45(USP9) e Ubp-69 (USP2) no controle da proliferação de linhagens celulares de carcinoma bucal e de fibromatose gengival hereditária

Resumo

O sistema ubiquitina (Ub)-proteossomo é responsável pela degradação de proteínas nucleares, citoplasmáticas ou de superfície celular, sendo essencial para processos vitais, como por exemplo, o controle do ciclo celular. Este destrói somente proteínas covalentemente ligadas a moléculas de Ub. Enzimas desubiquitinantes (DUBs) têm como uma de suas funções remover Ub de outras proteínas, protegendo-as da degradação pelo proteossomo. As DUBs de rato Ubp-45 e Ubp-69 e seus homólogos humanos USP9 e USP2, respectivamente, foram recentemente clonadas. Ubp-69 (USP2) tem como substrato a enzima metabólica sintetase de ácidos graxos (FASE), na qual se liga especificamente e remove cadeias de poli-Ub. FASE regula o ciclo celular e é expressa em grande quantidade em tumores malignos. O objetivo do presente projeto é estudar a expressão destas duas novas DUBs, bem como o papel da interação Ubp-69 (USP2)/FASE, no controle da proliferação de linhagens celulares isoladas de carcinomas bucais e de fibromatose gengival hereditária. (AU)