Análise do papel da enzima ácido graxo sintase no processo metastático de melanoma em modelo murino (B16F10 / C57BL6)

Resumo

O melanoma representa 1,2% de todos os novos cânceres ao redor do mundo, com algo em torno de 70.000 novos casos diagnosticados anualmente. No Brasil são esperados em torno de 6.000 novos casos para o ano de 2005, segundo a projeção do Instituto Nacional do Câncer. O alto índice de mortalidade em pacientes com melanoma deve-se a metástases para o fígado, pulmões, cérebro, ossos e intestino delgado, dentre outros órgãos. FAS é a enzima responsável pela produção endógena de ácidos graxos, a qual é mínima em tecidos normais e alta em muitos tumores malignos, estando em alguns casos associada com pior prognóstico para o paciente, como nos melanomas. Muitas evidências demonstram que inibidores específicos de FAS bloqueiam a síntese de DNA e causam apoptose em linhagens celulares derivadas de tumores de próstata, mama e cólon e que a atividade da FAS é necessária para a produção de fosfolipidios da membrana celular. Receptores de andrógeno (RA) e receptores da família ErbB estimulam a expressão da atividade de FAS em linhagens celulares de câncer de próstata e de mama. O presente projeto tem como objetivos: 1) Estudar o efeito da cerulenina, um inibidor especifico da atividade de FAS, na incidência de metástases em modelo de melanoma murino (células B16F10 e camundongos C57BL6) e 2) Analisar a expressão das proteínas FAS, RA, ErbB2 e p27 em linhagens celulares estabelecidas a partir das metástases, em comparação com linhagens obtidas dos tumores primários. (AU)