Estudo da expressao de citocinas no microambiente tumoral em pacientes portadores de neoplasias pulmonares e sua co-relacao com a presenca de macrofagos e celulas dendriticas.

Resumo

Monócitos e precursores CD34+ são tipos celulares que podem se diferenciar tanto em macrófagos como em células dendríticas (DCs). O fator determinante dessa diferenciação são as citocinas presentes em seu microambiente. Na presença de GM-CSF, IL-4 e TNFα ocorre a diferenciação em DC, ao passo que a exposição à IL-6 e ao M-CSFfavorece o aparecimento de macrófagos. Uma vez que DCs possuem um papel central na indução da resposta imune, o desvio da diferenciação de precursores para macrófagos no microambiente tumoral poderia ser um mecanismo de escape eficaz de tumores frente à resposta imune. De fato, dados recentes de nosso laboratório mostraram baixa freqüência de DCs e freqüência equivalente de macrófagos, na comparação do tecido pulmonar neoplásico com o não-neoplásico em portadores de neoplasias pulmonares primárias. Assim, o objetivo deste projeto é o estudo comparativo entre tecido neoplásico e não-neoplásico, da produção de citocinas in situ (IL-4, IL-6, GM-CSF, M-CSF, TNFα), por análise imunohistoquímica de cortes de tecido, da freqüência de linfócitos B infiltrantes dos tecidos, produtores de anticorpos anti-TNFα e da produção in vitro das mesmas citocinas, por ensaio imunoenzimático de sobrenadante de cultura de explantes de tecido. Também nos cortes de tecido será analisada a freqüência de DCs, macrófagos e mastócitos. Espera-se, assim, obter melhor compreensão das relações entre as neoplasias pulmonares e o sistema imune. (AU)