Análise do padrão de expressão gênica global do hipocampo de ratos submetidos a tratamento com inibidor da sintase neuronial do óxido nítrico por tecnologia SAGE

Resumo

O uso do 7-nitroindazol (7-NI), um inibidor seletivo da enzima sintase neuronial do óxido nítrico (nNOS), tem mostrado efeito antidepressivo dose-dependente, semelhante ao da imipramina, em ratos submetidos ao teste de nado forçado (FST). Entre os mecanismos propostos para explicar esse efito foram propostos a supressão da ativação dos receptores NMDA; interferência nos mecanismos antidepressivos dependentes da 5-HT; ou ainda, influência sobre a neurogênese hipocampal. Uma hipótese relacionada a esses efeitos é a de que o óxido nítrico esteja envolvido com as modificações da ativação/desativação de grupos de genes relacionado ao estresse, com reflexo sobre a neurogênese e plasticidade no córtex e hipocampo. Tais modificações também poderiam ocorrer após tratamento com drogas antidepressivas clássicas como a imipramina. Baseado nessa hipótese, o objetivo do presente estudo é analisar os efeitos da imipramina e do inibidor da enzima óxido nítrico sintase neuronial (nNOS), o 7-NI, sobre o padrão de expressão gênica global de hipocampo de ratos antes e após o evento de estresse por nado forçado por meio da analise seriada de genes expressos (SAGE). (AU)