Polimorfismos genéticos da via metabólica do folato e suscetibilidade à não-disjunção do cromossomo 21.

Resumo

A síndrome de Down (SD) é, em cerca de 95% dos casos, atribuída à trissomia livre do cromossomo 21 resultante da não-disjunção meiótica. Embora os fatores de risco para não-disjunção ainda não estejam bem esclarecidos, estudos mostram que o metabolismo anormal do folato pode resultar em hipometilação do DNA e, conseqüentemente, em não-disjunção cromossômica. Polimorfismos em alguns genes que codificam enzimas envolvidas no metabolismo do folato têm sido associados à etiologia da SD. É possível que polimorfismos em outros genes que participam do metabolismo do folato possam exercer influência no risco materno para SD, tais como: o gene BHMT, cuja enzima desenvolve participa da homeostase das concentrações de Hcy; o gene MTHFD1, cuja enzima catalisa a conversão de tetrahidrofolato para 5,10-metilenotetrahidrofolato; o gene DHFR, que catalisa a conversão de dihidrofolato em tetrahidrofolato, a forma metabolicamente ativa do folato no organismo humano; e o gene SHMT, que codifica uma enzima importante para a manutenção da homeostase da concentração de grupos metil intracelulares. Polimorfismos desses genes têm sido associados à modulação do risco materno para prole com defeitos de fechamento do tubo neural devido à sua influência no metabolismo do folato. Considerando os dados da literatura que sugerem uma etiologia comum aos defeitos de fechamento do tubo neural e à SD, é possível que variantes genéticas possam exercer impacto no risco materno para a SD. Assim, considerando a importância do conhecimento das bases moleculares da SD, este projeto tem o objetivo de investigar a influência dos polimorfismos BHMT G742A, MTHFD1 G1958A, DHFR del 19 pb e SHMT C1420T na modulação do risco materno para a SD. (AU)