Efeito anti-fibrogênico do doador de óxido nítrico s-nitroso-n-acetilcisteina (SNAC) na Esteato-hepatite não alcoólica e Cirrose experimental

Resumo

A Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica" (DHGNA) abrange um espectro de alterações hepáticas que podem variar desde um simples depósito de gordura (esteatose hepática) até quadros de Esteato-hepatite Não Alcoólica (ENA) e cirrose em pacientes sem uso significativo de álcool. Na fisiopatologia, múltiplos fatores parecem estar envolvidos, destacando-se a resistência insulínica como condição inicial para o acúmulo de ácidos graxos no hepatócito ("evento inicial") e o aumento do estresse oxidativo, estresse do retículo endoplasmático, disfunção mitocondrial e endotoxemia crônica no desencadeamento da inflamação e fibrose ("eventos secundários"). O óxido nítrico (NO), tem demonstrado ser um importante sinalizador biológico, agindo como potente inibidor da peroxidação lipídica por meio da remoção de radicais peroxil e inibição de enzimas peroxidases, potenciais iniciadoras da peroxidação lipídica. Trabalhos recentes verificaram que a administração por via oral de S-nitroso-N-acetilcisteína (SNAC), um doador de NO, apresentou um efeito protetor no fígado em dois modelos animais diferentes de esteatose hepática associado à redução de marcadores de peroxidação lipídica. Os objetivos deste trabalho são avaliar os efeitos do doador de NO (SNAC) na fibrogênese hepática, em modelo experimental de ENA e cirrose em ratos Spraguey-Dawley, induzida por dieta hiperlipídica deficiente em colina associada à denitrosamina, por meio da avaliação histológica, imuno-histoquímica e do o conteúdo de mRNA dos genes do TGF-Beta, PPAR-Gama, MTP, SREBP em amostras de tecido hepático. (AU)