Identificação de novos marcadores moleculares da retina angiogênica e desenho racional de novos agentes terapêuticos para doenças oculares com um componente vascular

Resumo

Apesar do ceticismo inicial e quase unânime da comunidade científica com a ideia apresentada por Judah Folkman, de que terapias antiangiogênicas se tornariam uma forma efetiva para o tratamento do câncer, hoje, este conceito é amplamente aceito e forma a base não apenas para a terapia de tumores, mas também, de número cada vez maior de doenças não neoplásicas, às quais Folkman cunhou o termo ‘doenças dependentes de angiogênese’. Atualmente, terapias antiangiogênicas dirigidas contra o fator molecular central deste processo, o VEGF, são úteis, mas não ideais, devido aos efeitos colaterais e sua eficácia relativa. Neste projeto, propomos desenvolver uma nova geração de agentes antiangiogênicos, utilizando metodologia que dominamos e que já rendeu agentes inibidores desse processo. Os objetivos do projeto são: 1) descobrir e desenvolver novos compostos peptidomiméticos, tendo como alvo VEGF e seus receptores; 2) descobrir novos alvos terapêuticos para doenças da retina com um componente angiogênico e 3) desenvolver novos agentes para o controle terapêutico de doenças da retina com um componente angiogênico. Estes novos agentes seriam seletivos para vasos patológicos, inibindo seu crescimento ou destruindo-os, sem afetar os vasos sanguíneos normais. Nosso objetivo maior é o de entender e inibir a angiogênese patológica utilizando modelos experimentais na retina de camundongos, com a expectativa de que esses resultados sejam extrapolados rapidamente para o tratamento de doenças que causam a cegueira em humanos. A relevância deste estudo, portanto, é a de buscar alternativas terapêuticas, seguras e eficazes, contra doenças que mais causam a perda de visão: a retinopatia da prematuridade, a degeneração macular relacionada à idade, e a retinopatia diabética. (AU)