Análise do gene CDKN1B/p27kip1 em pacientes com Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2

Resumo

Nos últimos anos, nosso grupo tem estudado metodicamente pacientes com Neoplasias Endócrinas Múltiplas (NEMs), incluindo a NEM tipo 2 (NEM2). A NEM2 é uma síndrome tumoral hereditária que acomete as glândulas tireóides, levando ao carcinoma medular de tireóide (CMT); paratireóides, levando ao hiperparatireoidismo primário (HPT); e medula adrenal, levando ao feocromocitoma (FEO). A grande maioria dos casos (>90%) de NEM2 está associada a mutações germinativas ativadoras no proto-oncogene RET. O impacto do diagnóstico molecular do RET na conduta clínico-cirúrgica na NEM2 é enorme. Assim, os consensos sobre NEM e CMT recomendam que os portadores de mutações germinativas no RET devam ser submetidos à tireoidectomia total precoce e preventiva, a qual atualmente consiste na única abordagem segura para prevenção do CMT. Para tanto, casos sob risco devem ser analisados molecularmente em baixa idade. Há descrições na literatura que a presença de duplas mutações, amplificação do alelo mutante RET, trissomia do cromossomo 10 e perda do alelo RET normal em pacientes com NEM2 poderiam exercer papel de potenciais moduladores do fenótipo, explicando alguns casos de NEM2 com apresentação atípica. Muito recentemente verificou-se que os genes CDKN2C, que codifica a proteína p18INK4C, e CDKN1B, que codifica a proteína p27Kip1 (proteínas que atuam no controle do ciclo celular), estariam também envolvidos na etiopatogênese molecular do CMT associado à NEM2, na espécie humana (2008 - 2009). Nosso grupo descreveu anteriormente duas duplas mutações RET em casos com NEM2. No presente trabalho, investigaremos, através de métodos de biologia molecular, o papel dos genes CDKN2C/p18INK4C e CDKN1B/p27Kip1 como potenciais moduladores de fenótipo em 40 pacientes com NEM2, atualmente em seguimento clínico e genético no Hospital das Clínicas, Divisão de Endocrinologia, e investigados no LIM-25 (Unidade de Endocrinologia Genética), FMUSP. Nesses 40 casos com NEM2 avaliaremos os aspectos clínicos e genotípicos incluindo estes dois genes recentemente envolvidos no CMT, visando esclarecer a correlação dos mesmos com potenciais modificações da predisposição de casos de NEM2 ao CMT, FEO e HPT. (AU)