Caracterização de mutações germinativas presentes nos genes XPA e XPC em pacientes brasileiros clinicamente diagnosticados com xeroderma Pigmentoso

Resumo

O Xeroderma Pigmentoso (XP) é uma rara doença hereditária autossômica recessiva manifestada pela alta sensibilidade da pele a raios ultravioletas. Até o momento foi descrita associação com mutações germinativas em um dos produtos gênicos associados ao sistema de reparo de DNA por excisão de nucleotídeos (XPA, ERCC3, XPC, ERCC2, DDB, ERCC4 e ERCC5) ou associados ao sistema de síntese translesão (POLH). Portadores apresentam o desenvolvimento precoce e crônico de lesões degenerativas cutâneas, oculares e ocasionalmente neurológicas, suscetíveis de se transformarem em cânceres. Mutações nos genes XPA, XPC, ERCC2 e POLH totalizam aproximadamente 90% dos casos de Xeroderma Pigmentoso. Os genes mais frequentemente mutados são o XPA e XPC, que somam aproximadamente 50% das mutações encontradas nos casos. O diagnóstico clínico é baseado nas manifestações cutâneas e oftalmológicas, acompanhado de um detalhamento da história da família com atenção à consanguinidade. Dada a escassez de dados de literatura específicos sobre a incidência e características clínicas e moleculares desta doença na população brasileira, este projeto tem como objetivos avaliar a ocorrência de mutações germinativas nos genes XPA e XPC na etiologia da síndrome do Xeroderma Pigmentoso, caracterizar as alterações genéticas encontradas e relacioná-las com o fenótipo clínico. (AU)