Correlação Estrutura-Função de Variantes Estruturais da Hemoglobina Humana

Resumo

Mais de 1000 variantes estruturais da hemoglobina humana já foram descritas, parte delas relacionadas a manifestações clínicas importantes. Várias apresentam alterações funcionais que se traduzem em afinidade modificada pelo O2 que, quando elevada, resulta em uma produção compensatoriamente maior de hemácias, causando policitemia, e quando diminuída, leva à cianose. Em algumas variantes, as modificações do comportamento funcional levam também à instabilidade estrutural e à hemólise. Assim, a caracterização funcional e sua correlação com os aspectos estruturais das hemoglobinas são de grande importância na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos das hemoglobinopatias. O Laboratório de Hemoglobinopatias do Departamento de Patologia Clínica da Faculdade de Ciências Médicas - UNICAMP descreveu, nos últimos anos, 13 novas variantes estruturais e detectou mais de 50 hemoglobinas raras. Em complementação às caracterizações feitas ao nível protéico, molecular e funcional em projeto anterior, pretende-se no presente trabalho estabelecer a relação entre a estrutura e a função das variantes cujo comportamental funcional mostrou-se alterado in vitro. Para tal pretende-se empregar a técnica de dinâmica molecular, através da qual será efetuada a modelagem das variantes de hemoglobina, etapa esta a ser realizada sob a supervisão do Prof. Dr. Munir Salomão Skaf, do Departamento de Físico-Química do Instituto de Química - UNICAMP e Co-Orientador desse trabalho. Espectrometria de massa e cristalografia poderão, eventualmente, complementar o estudo, solicitando-se, para isso, a colaboração do Laboratório Nacional de Luz Síncroton e do Departamento de Física da USP/São Carlos.