Rastreamento de diversos tipos de imunodeficiência primária em pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico

Resumo

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma das doenças auto-imunes sistêmicas mais comuns, sendo considerada o protótipo de enfermidade auto-imune sistêmica. O desencadeamento da doença e sua variação temporal em intensidade resultam de inúmeros fatores: hormônios, microrganismos, luz UV, estresse, dieta, genética, dentre outros. Em todos os casos, parece haver a participação de fatores endógenos e exógenos desencadeantes e a modulação pelo ambiente neuro-hormonal. Chama atenção a associação do LES com algumas formas de imunodeficiência primária (IDP) leves, como a deficiência de C2, C4, Clq e variantes hipomórficas de FcRIIa, FcRIIb, FcRIIIa e FcRIIIb, o que permite supor que uma parcela dos casos da doença correlaciona-se à existência de alguma forma de IDP subjacente. A deficiência da lectina ligadora de manose (MBL) parece estar associada a maior suscetibilidade a doenças auto-imunes, segundo Mullighan e cols (2000). Winkelstein et al. (2000) levantaram 368 casos de Doença Granulomatosa Crônica e acharam 2,7% com lúpus discóide e 0,5% com LES, além de alguns casos nos parentes de primeiro grau dos pacientes. Recentemente, Cassidy et al (2007) detectaram uma freqüência de 5,2% de deficiência seletiva de IgA em LES juvenil e 2,6% em lúpicos adultos. Cerca de 25% dos pacientes com Imunodeficiência Comum Variável desenvolve alguma doença auto-imune, incluindo LES. Casos semelhantes ao LES em pacientes com Síndrome Auto-imune Linfoproliferativa (ALPS) foram descritos. Zonios et al (2008) encontraram 3 casos de LES em 39 pacientes com linfocitopenia CD4+ idiopática. Há alguns relatos de casos de LES em pacientes com síndrome Hiper-IgM. Embora haja abundante documentação na literatura da freqüência de diversas IDP individuais no LES, não temos conhecimento de um estudo que tenha determinado sistematicamente qual a fração dos pacientes lúpicos apresenta algum tipo de IDP. Cogitamos que o somatório das várias IDP associadas a auto-imunidade poderia definir um subgrupo de LES com características clínicas, fisiopatológicas, terapêuticas e prognósticas diferenciadas. Objetivos: 1) Estimar a importância relativa da presença de imunodeficiência primária no LES mediante pesquisa de um conjunto de IDPs em uma série consecutiva de pacientes com LES e em uma amostra de controles hígidos. 2) Comparar as características clínicas dos pacientes lúpicos com e sem evidências de IDP. Materiais e métodos: Serão incluídos 300 pacientes com LES acompanhados no ambulatório de Doenças Reumáticas Auto-imunes da UNIFESP e 300 controles pareados coletados de doadores de sangue. Todos serão submetidos a interrogatório e exame físico e terão uma amostra de sangue coletada para determinação de frações do Complemento e MBL, dosagens séricas de imunoglobulinas e subclasses de IgG e quantificação da explosão respiratória em neutrófilos. Aqueles que apresentarem alguma alteração de algum exame serão submetidos a uma nova coleta sangüínea após 60 dias para confirmação do resultado. Caso esteja em atividade da doença, será acompanhado e submetido a novos exames após o final do surto ou excluído se mantiver atividade até fevereiro de 2011. A análise estatística para variáveis contínuas será feita com o teste t de Student e para as qualitativas com o Chi-quadrado, por meio do software SPSS. (AU)