Papel da plasticidade sináptica na via hipocampo - córtex pré-frontal medial de ratos em livre-movimento submetidos a modelos de psicose: implicações para o estudo de comorbidades psiquiátricas em modelos experimentais de epilepsia do lobo temporal

Resumo

Transtornos psicóticos afetam cerca de 20% dos pacientes acometidos por epilepsia do lobo temporal (ELT) e resultam de disfunções, ainda pouco compreendidas, presentes em vários níveis de organização neurobiológica. Diversos estudos sugerem que o hipocampo, núcleo accumbens (NAc) e córtex pré-frontal (PFC) estejam especialmente afetados nessas condições. O desequilíbrio entre os sistemas excitatório (glutamato) e inibitório (ácido Y-aminobutírico, GABA) nas aferências e eferências desses circuitos gera disfunções no sistema dopaminérgico, prejudicando a interface entre o sistema límbico e motor, executada pelo NAc. Em longo prazo, a disfunção da plasticidade sináptica nessas vias pode estar subjacente aos sintomas negativos e aos prejuízos cognitivos, observados em pacientes esquizofrênicos ou acometidos por psicose pós-ictal na ELT. Considerando que: (1) na ELT a sub-região CA1 do hipocampo (principal fonte de aferências para o córtex) é especialmente afetada e (2) os efeitos psicóticos gerados por administração de antagonistas não competitivos de receptores do tipo N-metil-D-aspartato (NMDA) dependem da comunicação entre hipocampo e PFC em roedores, postula-se que a plasticidade sináptica na via hipocampo (CAI)-mPFC tenha papel fundamental na manifestação de psicose associada às crises epilépticas, especialmente em períodos pós-ictais. Resultados recentes de nosso laboratório reforçam a idéia de que os efeitos antipsicóticos e pró-cognitivos decorrentes da administração de agonistas muscarínicos ocorram por meio da facilitação da plasticidade sináptica bidirecional nas conexões entre hipocampo e PFC. Sendo assim, o objetivo desse projeto é caracterizar o papel da plasticidade sináptica na via CA1-mPFC em modelos animais de psicose por hipoativação de receptores NMDA e de psicose pós-ictal em modelo animal de ELT. Além disso, pretendemos testar a hipótese de que a indução prévia de plasticidade sináptica nessa via poderia atenuar ou modular alguns sintomas psicóticos. (AU)