Atividade antigenotóxica de compostos da dieta e sua influência na expressão de genes de resposta ao estresse oxidativo

Resumo

Nos últimos 15 anos, nosso grupo de pesquisa vem realizando estudos com compostos da dieta. Os objetivos têm sido as investigações das possíveis atividades antimutagênica e citoprotetora de carotenóides, fenólicos e vitaminas. A idéia de combinação de micronutrientes, principalmente antioxidantes, na quimioprevenção busca o aumento da efetividade, o decréscimo do uso de doses individuais e redução da possível toxicidade dos fármacos. Na literatura ainda faltam estudos sobre as interações sinérgicas ou antagônicas de pigmentos naturais isolados da dieta, como carotenóides e clorofilas, e seus efeitos em organismos vivos, pois os dados disponíveis foram obtidos em sistemas-teste in vitro. Assim, o presente tem como objetivos a avaliação dos potenciais citotóxicos, genotóxicos, mutagênicos e protetores dos pigmentos naturais isolados, clorofila "b" e luteína, assim como os efeitos da mistura de ambos. Para isso serão utilizados os testes recomendados pelas agências reguladoras internacionais para avaliação da mutagenicidade, tais como o teste do micronúcleo em células da medula óssea e do sangue periférico, o ensaio cometa em células do sangue periférico, rim e fígado de camundongos e em células da linhagem humana HepG2. Para a verificação da atividade antimutagênica dos pigmentos, é recomendável a utilização de um reconhecido agente mutagênico. Neste caso, contamos com a experiência de nosso laboratório nas investigações sobre os danos induzidos pelo quimioterápico cisplatina (cDDP). Este estudo também objetiva investigar os efeitos desses pigmentos naturais na expressão de genes de resposta ao estresse oxidativo em células do fígado e rim de camundongos, utilizando ferramentas de biologia molecular, como o sistema de reação polimérica em cadeia (PCR array), além do perfil de expressão de proteínas em células HepG2. Entre os 96 genes que serão avaliados estão presentes genes constitutivos, genes envolvidos no metabolismo de espécies reativas de oxigênio, genes antioxidantes e genes que codificam transportadores de oxigênio. (AU)