Modulação de vias de sinalização intracelular relacionadas à inflamação e diabetes por compostos fenólicos de extratos de frutos nativos brasileiros

Resumo

A síndrome de resistência à insulina (SRI) e diabetes melito tipo 2 (DM2) envolvem falência de células beta pancreáticas, redução da captação de glicose pelas células musculares e adiposas e ativação de macrófagos. Os compostos polifenólicos presentes nos frutos e vegetais auxiliam na prevenção da SRI e DM2 por ativar a via da AMPK, proteína responsável por induzir a captação de glicose e inibir a atividade da sintase induzível de óxido nítrico (iNOS). Alguns frutos brasileiros possuem quantidades similares de polifenóis, porém apresentam atividade antidiabética distintas, revelando assim que a presença de outros compostos ou ainda uma mistura de compostos devem produzir efeitos mais efetivos. Embora muitos estudos com extratos de vegetais nativos brasileiros tenham apresentado efeitos antidabéticos e antiinflamatórios, até o momento não há descrição precisa dos mecanismos celulares e moleculares das ações dos componentes desses extratos. No presente trabalho, será avaliado o efeito de extratos polifenólicos de frutos nativos brasileiros (Cagaita - Eugenia dysenterica DC., Umbu - Spondias tuberosa Arruda, Araçá - Psidium guineensis Sw e Cambuci - Campomanesia phaea Berg.) sobre a inibição dos processos inflamatório e desenvolvimento de resistência à insulina em células musculares, adiposas, beta pancreáticas e macrófagos. Será avaliado o efeito dos extratos sobre: a captação de glicose em miotúbulos L6 e adipócitos 3T3-L1, a adipogênese em 3T3-L1, a produção espécies reativas de oxigênio e óxido nítrico em macrófagos J774 e miotúbulos L6 e a secreção de insulina e proliferação de célula beta pancreáticas. Será avaliada a participação da via da AMPK nos efeitos dos extratos. Também será avaliada o efeito de compostos isolados (quercetina, quempferol e ácido elágico) e da mistura desses compostos em quantidades proporcionais às descritas para os respectivos extratos, a fim de se identificar moléculas ou misturas bioativas candidatas ao tratamento de SRI e DM2.