Avaliação do papel do receptor B1 de cininas no desenvolvimento de melanoma

Resumo

O melanoma maligno está entre os tipos de cânceres cuja ocorrência mais tem aumentado nas últimas décadas, representando um grande desafio terapêutico. Quando diagnosticado precocemente, as chances de cura por excisão cirúrgica com margens de segurança adequadas são altas, entretanto casos avançados de melanoma são resistentes às formas atuais de terapia. Assim, um dos maiores desafios para a pesquisa em melanoma é a identificação de alvos moleculares para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento. A habilidade para bloquear o desenvolvimento de um tumor depende do melhor entendimento das vias celulares e moleculares que operam no microambiente tumoral. Embora haja o recrutamento de vários efetores imunes no sítio tumoral, as funções anti-tumor acabam sendo desreguladas por fatores ainda pouco conhecidos. Macrófagos podem produzir citocinas e quimiocinas que auxiliam na resposta imune celular, porém fatores presentes no microambiente tumoral podem alterar o fenótipo do macrófago prevenindo sua atividade citotóxica. Uma inflamação crônica e persistente contribui para o desenvolvimento do câncer, e mesmo tumores que não são epidemiologicamente ligados a patógenos, são caracterizados pela presença de componentes inflamatórios em seu microambiente. O sistema calicreínas-cininas (SCC) é responsável por uma série de efeitos biológicos, como vasodilatação, modulação da dor, aumento da permeabilidade capilar, contração/relaxamento da musculatura lisa e inflamação. A participação do receptor B1 de cininas é bem relacionada a processos inflamatórios; contudo, a relação entre o SCC e câncer começa a ser descrita na literatura. Um recente estudo sobre a expressão dos receptores B1 e B2 mostrou uma modulação da expressão desses receptores em diferentes subtipos de câncer de pulmão. Com relação ao melanoma, não existem na literatura, estudos que relacionam a participação do SCC a essa patologia. Com base em estudos preliminares realizados em nosso laboratório (dados ainda não publicados, Dillenburg-Pilla e Cols., em preparação), o objetivo desse trabalho é analisar especificamente a participação do receptor B1 de cininas, bem como algumas vias de sinalização celular que possam estar envolvidas no desenvolvimento de melanoma. (AU)