Envolvimento do receptor B1 de cininas no desenvolvimento de melanoma e metástase

Resumo

O melanoma malígno está entre os cânceres que mais têm aumentado nas últimas décadas. Quando diagnosticado precocemente, as chances de cura por excisão cirúrgica com margens de segurança adequadas são altas. Entretanto, casos avançados de melanoma são resistentes às formas atuais de terapia; assim, um dos maiores desafios para a pesquisa em melanoma é a identificação de alvos moleculares para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento. A habilidade para bloquear o desenvolvimento de um tumor depende do melhor entendimento das vias celulares e moleculares que operam no microambiente tumoral. Uma inflamação crônica e persistente contribui para o desenvolvimento do câncer, e mesmo tumores que não são epidemiologicamente ligados a patógenos, são caracterizados pela presença de componentes inflamatórios em seu microambiente. O sistema calicreínas-cininas (SCC) é responsável por uma série de efeitos biológicos, como vasodilatação, modulação da dor, aumento da permeabilidade capilar, contração/relaxamento da musculatura lisa e efeitos sobre a proliferação celular. A participação do receptor B1 de cininas é bem relacionada a processos inflamatórios; contudo, a relação entre o SCC, mais especificamente desse receptor e câncer ainda é pouco descrita na literatura. Um recente estudo sobre a expressão dos receptores B1 e B2 em câncer de pulmão mostrou uma modulação da expressão desses receptores em diferentes subtipos de câncer de pulmão. Com relação ao melanoma, não existem na literatura, estudos que relacionam a participação do SCC nessa patologia. Assim, o objetivo desse trabalho é analisar a participação do receptor B1 de cininas, bem como algumas vias de sinalização celular que possam estar envolvidas no desenvolvimento de melanoma e metástase. Nossos resultados poderão contribuir para a identificação de mecanismos genéticos que levam à formação e progressão tumoral, o que é de extrema importância para um desenho racional de terapias.