Análise do perfil de miRNAs associados a proteína SET e os seus efeitos na proliferação, invasão e migração em modelo de carcinoma espinocelular de boca usando modelos in vivo e in vitro

Resumo

microRNAS (miRNAs) são RNAs não codificantes, altamente conservados tendo como função a regulação da expressão gênica. Nos mamíferos, esta regulação acontece principalmente, através da inibição da tradução protéica. Os miRNAs exercem importantes funções em processos homeostáticos como, desenvolvimento, proliferação e morte celular. Recentemente, a desregulação da expressão de miRNAs vem sendo relacionada com iniciação e progressão de cânceres, indicando que estes miRNAs podem exercer papéis como genes supressores tumorais ou oncogenes. A função dos miRNAS na apoptose, proliferação e invasão de células tumorais, não está totalmente esclarecida, porém muitas evidências vem demonstrando que eles são importantes reguladores destes processos. O câncer de cabeça e pescoço incluindo o câncer oral consiste da sexta neoplasia mais comum mundialmente, compreendendo 4% dos casos de câncer em homens e 2% em mulheres. Mais de 90% dos casos de câncer de cabeça e pescoço são carcinomas espinocelulares (CEC) orais, o início e a progressão dos CECs orais é um complexo processo que se caracteriza pela aquisição progressiva de alterações genéticas e epigenéticas. Uma das proteínas identificadas por nosso grupo como aumentada em CEC oral foi a proteína SET, que possui ação no controle de expressão gênica e na migração celular. Alguns estudos vêm sendo realizados, no intuito de detectar o perfil de expressão de miRNAs em casos de CECs orais, e de determinar as características modulada por estes miRNAs. Os objetivos deste estudo são identificar miRNAs regulados pela SET em linhagens celulares de carcinoma espinocelular oral usando a estratégia de knockdown para SET ou superexpressão da SET em HEK293T, e verificar a influência destes miRNAs nos processos de apoptose, proliferação, invasão e mestástase destas células. Para estudar os efeitos da SET será utilizado também o modelo in vivo baseado em xenograft e em animal transgênico para aumentar a SET ou para impedir sua produção na célula.