Determinação de loci e genes de camundongos responsáveis pela resistência natural à infecção por Trypanosoma cruzi

Resumo

O protozoário intracelular Trypanosoma cruzi é o agente etiológico da Doença de Chagas, que se manifesta com sintomas e quadro clínico variável dependente de componentes genéticos do parasito e do hospedeiro. A resistência humana contra os agentes infecciosos como o T. cruzi é geralmente regulada por múltiplos genes, que controlam diferentes aspectos da relação parasita/hospedeiro. Assim, identificação desses genes em humanos é fundamental para a compreensão dos mecanismos de resistência do hospedeiro, possibilitando uma possível intervenção farmacêutica relacionada ao tratamento e prevenção da doença. Nesse sentido, os modelos murinos de infecção experimental têm facilitado a identificação de genes de resistência, visto que o gene responsável por um dado processo observado na infecção experimental murina está geralmente associado ao gene correspondente em humanos. Uma das maneiras de identificar esses genes consiste na utilização de cepas inbred de camundongos, que geralmente diferem quanto à resistência às infecções e dão suporte para estudos acerca da identificação de genes e loci que regulam a resistência natural contra os diversos agentes infecciosos. No presente projeto de pesquisa pretendemos realizar infecções em populações informativas F2, provenientes de cruzamentos de cepas isogênicas de camundongos que diferem quanto à resistência contra a infecção por T. cruzi. Após realização dos cruzamentos e obtenção dos dados biológicos utilizaremos análises computacionais como QTL (do inglês, Quantitative Trait Loci), para identificar loci e genes do hospedeiro responsáveis pela resistência contra a infecção por T. cruzi. Os loci e genes identificados serão posteriormente estudados para validação das análises de QTL. O desenvolvimento desse projeto de pesquisa pode gerar conhecimento relevante acerca da patogênese e resistência contra a infecção por T. cruzi. A disseminação do conhecimento gerado pode contribuir para uma futura intervenção terapêutica visando tratamento e prevenção contra a doença de Chagas e outras doenças infecciosas. (AU)