Reconhecimento de flagelina de legionella por receptores tipo nod (nlr): o papel de flaa na ativacao de caspase-1 via nlrs e no controle da infeccao pelo sistema imune inato.

Resumo

Legionella pneumophila é a bactéria causadora da Doença dos Legionários, uma pneumonia severa causada pela inalação de aerossóis contendo o patógeno. Nos pulmões a bactéria infecta macrófagos alveolares e utiliza o tipo IV de transporte de proteínas para subverter as funções normais das células do sistema imune inato. No entanto, células de um sistema imune competente são capazes de controlar a multiplicação bacteriana, o que é corroborado por dados epidemiológicos que sugerem uma maior ocorrência da Doença dos Legionários em imunocomprometidos. Tais características tornam Legionella pneumophila um adequado modelo para estudos de interação de patógenos intracelulares e sistema imune inato. O receptor intracelular do tipo NOD Naip5 é responsável pelo controle da infecção de macrófagos murinos por Legionella. Após reconhecimento de uma molécula bacteriana desconhecida, Naip5 induz a ativação de caspase-1, a qual promove o bloqueio da multiplicação bacteriana. Outro NLR denominado Ipaf também participa desse processo de reconhecimento de Legionella e ativação de caspase-1. Mutantes de Legionella, deficientes para flagelina, escapam do reconhecimento via Naip5 e Ipaf tornando-se capazes de multiplicação em macrófagos restritivos. Tais estudos indicam o monômero de flagelina como um possível agonista para receptores tipo Nod. É essencial determinar a importância de flagelina no ciclo de vida de Legionella pneumophila, bem como seu papel na ativação desses receptores, liberação de caspase-1 e controle da infecção. (AU)