Determinação dos mecanismos funcionais que operam na via de sinalização flagelina-NLRC4-dependente/caspase-1-independente no controle da infecção por L. pneumophila e determinação dos mecanismos que operam de maneira flagelina-independente

• Processo: 11/22617-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Marcelo de Souza Fernandes Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Flagelina Caspase 1 Legionella pneumophila Inflamassomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caspase-1 | Flagelina | inflamassoma | Legionella pneumophila | Nlrc4 | Imunologia Celular

Resumo

A bactéria Gram-negativa Legionella pneumophila (WT Lp) utiliza um sistema de transporte de proteínas do tipo IV (denominado Dot/Icm) para injetar proteínas bacterianas diretamente no citoplasma celular. Tais componentes podem ser detectados por células do sistema inato, que possuem receptores especializados no reconhecimento de padrões moleculares associados à patógenos. Em camundongos, a resistência à infecção é dependente da ativação de caspase-1 por receptores Nod-like como NAIP5 e NLRC4. A ativação desses receptores culmina na restrição da infecção de macrófagos por L. pneumophila. Recentemente, nosso grupo demonstrou que bactérias deficientes em flagelina (flaA) se multiplicam melhor em animais C57BL/6 em processo independente de mobilidade e flagelo, mas dependente da presença de flagelina solúvel. Adicionalmente, infecções (flaA x WT Lp) realizados em animais NLRC4-/- e caspase-1-/- revelaram a existência de uma nova via de sinalização que é dependente de NLRC4 e independente de flagelina e participa efetivamente do controle da replicação bacteriana (tese de doutoramento do candidato, p.f. veja manuscrito anexo). Diante disso, propomos utilizar ferramentas farmacológicas, genéticas e interferência de RNA para determinar os mecanismos funcionais pelos quais essa via leva ao controle da replicação bacteriana. Adicionalmente, pretendemos avaliar outros mecanismos da imunidade inata e adaptativa que operam no controle da infecção murina por Legionella pneumophila de maneira independente de flagelina.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CERQUEIRA, DAIANE M.; PEREIRA, MARCELO S. F.; SILVA, ALEXANDRE L. N.; CUNHA, LARISSA D.; ZAMBONI, DARIO S.. Caspase-1 but Not Caspase-11 Is Required for NLRC4-Mediated Pyroptosis and Restriction of Infection by Flagellated Legionella Species in Mouse Macrophages and In Vivo. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 195, n. 5, p. 2303-2311, SEP 1 2015. (12/14456-3, 11/22617-4, 13/08216-2, 14/04684-4, 12/15932-3, 12/16941-6)

HORI, JULIANA I.; PEREIRA, MARCELO S. F.; ROY, CRAIG R.; NAGAI, HIROKI; ZAMBONI, DARIO S.. Identification and functional characterization of K+ transporters encoded by Legionella pneumophila kup genes. Cellular Microbiology, v. 15, n. 12, p. 2006-2019, DEC 2013. (11/22617-4, 12/09363-6, 11/51023-5)